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补体系统和细胞因子 第四章 补体系统 补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。 补体的分类： 补体固有成份 补体调节蛋白 补体受体 C1~C9,B、D、P因子 C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶等 C1qR、C3b/C4bR (CRI)、3dR(CRII)、H因子受体、C3a和C5a受体等 第一节 补体固有成份 一、补体固有成份的组成、命名、生成部位和理化特征 补体（complement）常用C表示，参与经典途径活化的补体固有成份按其发现的先后分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和C9，其中C1由C1q、C1r和C1s三个亚基组成。 参与旁路途径活化的补体固有成份由B、D、P因子和C3、C5~C9组成。 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、D因子最小。 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0~10 °C条件下活性只能保持3~4d。 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。 补体活化的经典和旁路途径 C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。 二、几种重要的补体固有成份的结构和功能 1、C1分子的结构和功能 电镜观察 活化C1的电镜图 2、C4分子的结构、裂解片段及其功能 是C1作用的底物之一，裂解形成的小片段C4a有较弱的过敏毒素样作用，大片段C4b可迅速于周围临近的细胞或抗原－抗体复合物非特异性结合而获得相应的稳定性，未被结合的C4b被C4bp\I因子迅速灭活。 3、C3分子的结构、裂解片段及其功能 为双链分子，在C3转化酶作用下裂解出的小片段C3a释放至液相成为过敏毒素，大片段C3b与细胞膜表面的C3转化酶稳定结合成C5转化酶，C3b也可以N端直接结合免疫复合物，C端同CRI结合，介导调理和免疫黏附作用。 4、B因子及其功能 参与旁路途径中的重要分子，对激活物表面的C3b有较高的亲和力，在Mg++存在下可形成C3bB复合物，可被活化D因子酶解成另一种C3转化酶。 第二节 补体系统的经典激活途径 定义：以抗原－抗体复合物为主要刺激物，使补体固有成份C1~C9发生酶促级联反应，产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径，称为～。 整个过程人为分为以下三个阶段： 1、识别、启动阶段： 2、活化阶段： 3、膜攻击阶段： 未与抗原结合的IgM示意图 与抗原结合后的IgM示意图 未与抗原结合的IgM电镜结果 与抗原结合的IgM电镜结果 MAC的电镜结果 补体诱导的RBC膜的破裂 第三节 补体活化的旁路激活途径 定义：不经C1、C4、C2活化，而是在B、D、P因子参与下，直接由C3b与激活物结合启动补体酶促级联反应，产生一系列生物学效应和最终产生细胞溶解作用的补体活化途径，称为～。 旁路激活途径同经典途径活化的差异主要在起始阶段和C3、C5转化酶形成的不同，一旦C5转化酶形成以后，其后继结果则完全相同。 主要过程如左图： 经典和旁路途径的主要区别 比较项目 经典途径 旁路途径 激活物 补体固有成份 所需离子 C3转化酶 C5转化酶 生物学作用 IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物 细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等 C1~C9 C3、B、D、P因子和C5~C9 Ca++、Mg++ Mg++ C4b2b C3bBb(P) C4b2b3b C3bnBb(P) 在特异性体液免疫的效应阶段起作用 参与非特异性免疫，在感染早期起作用 第四节 补体活化途径的调节 补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。 其调节主要包括补体自身衰变的调节、体液中可溶性调节分子的作用、末结合性调节分子的作用等 C1INH的作用 C4BP的作用 H因子的作用 DAF因子的作用 S蛋白的作用 同源限制因子的作用 第五节 补体的生物学功能 1、溶菌和细胞溶解作用 细菌与相应抗体（IgG1~3或IgM）结合后，经经典途径活化形成的MAC可产生溶细菌作用；