第四章物质的跨膜运输.pptVIP

第五章 物质的跨膜运输 MEMBRANE TRANSPORT 据估计细胞膜上与物质转运有关的蛋白占核基因编码蛋白的15~30%，细胞用在物质转运方面的能量达细胞总消耗能量的2/3。 物质通过细胞膜转运的三种途径：被动运输、主动运输和胞吞与胞吐作用． 一、被动运输 通过简单扩散或协助扩散实现物质由高浓度向低浓度方向的跨膜转运，不需要能量。 （一）简单扩散 也叫自由扩散（free diffusion）特点： ①沿浓度梯度（或电化学梯度）扩散； ②不需要提供能量； ③没有膜蛋白的协助。 通透性大小取决于分子大小和分子极性。 （二）、协助扩散 也称促进扩散（facilitated diffusion） １、特点： ①比自由扩散转运速率高； ②运输速率同物质浓度成非线性关系； ③特异性；饱和性。 载体：载体蛋白和通道蛋白两种类型。 葡萄糖分子的简单扩散与协助扩散 葡萄糖协助扩散的机制 ２、膜转运蛋白： ?载体蛋白：通透酶性质；介导被动运输与主动运输。 特点：与特定的溶质分子结合，通过一系列构象改变介导溶质的跨膜转运； 有特异性结合位点；转运过程类似于酶与底物作用的饱和动力曲线。 （１）载体蛋白及其功能 载体蛋白是各种生物膜上普遍存在的多次跨膜蛋白分子，载体能与特定的溶质分子结合，通过一系列构象的改变来介导物质的跨膜转运。在E.coli已经鉴定的基因中，大约20%的基因与编码膜转运蛋白相关。 在人的胱氨酸尿遗传病患者中发现，这种病人的肾细胞和肠细胞不能将胱氨酸和半胱氨酸运入血液，导致其在尿中积累并在肾脏中形成胱氨酸结石。胱氨酸结石占所有肾结石的1%～3%。虽然胱氨酸结石病人比较罕见，但因对于遗传性缺陷尚无根治办法，故所有的治疗基本是对症的。胱氨酸结石术后极易复发、体外冲击波碎石术双常不能将其粉碎、经皮肾镜取石术后残余结石率较高，通过化学药物溶解胱氨酸结石，大大提高了治愈率。 载体蛋白相当于结合在细胞膜上的酶，所以又被称为通透酶，可同特异的底物相结合，一种特异性载体只能转运一种类型的分子和离子，载体蛋白可被底物类似物竞争性地抑制，又可被痕量的某种抑制剂非竞争性抑制和对pH的依赖性。 （2）、通道蛋白及其功能 通道蛋白不需要与溶质分子结合，横跨膜形成亲水通道，允许适宜大的分子和带电荷的离子通过。绝大多数的通道蛋白形成有选择性开关的多次跨膜通道，因为这些离子几乎都与离子的转运有关，所以又称为离子通道。 ?通道蛋白：具有离子选择性，转运速 率高；离子通道是门控的；只介导被动运输 。 特点： ①蛋白不与溶质分子结合，形成跨膜通道介导离子顺浓度梯度通过； ②有些通道蛋白形成的通道通常处于开放状态，如钾泄漏通道，允许钾离子不断外流； ③有些通道蛋白具有选择性和门控性平时处于关闭状态，仅在特定刺激下才打开，又称为门通道（gated channel）。主要有：电压门通道、配体门通道、机械门通道。 多数情况下，离子通道呈关闭状态下，只有在膜电位变化、化学信号或压力刺激后，才开启形成跨膜的离子通道。因此，离子通道又分为电压门通道、配体门通道和压力激活通道。 Ion Channels ----or---- 1、配体门通道(ligand gated channel) 特点：受体与细胞外的配体结合，引起门通道蛋白发生构象变化， “门”打开。又称离子通道型受体。 可分为阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺受体，和阴离子通道，如甘氨酸和γ－氨基丁酸受体。 Ach受体是由4种不同的亚单位组成的5聚体蛋白质，形成一个结构为α2βγδ的梅花状通道样结构，其中的两个α亚单位是同两分子Ach相结合的部位。 Nicotinic acetylcholine receptor Three conformation of the acetylcholine receptor 2、电压门通道(voltage gated channel) 特点：细胞内或细胞外特异离子浓度或电位发生变化时，致使其构象变化，“门”打开。 K+电位门有四个亚单位，每个亚基有6个跨膜α螺旋(S1-S6) ，N和C端均位于胞质面。连接S5-S6段的发夹样β折叠 (P区或H5区)，构成通道的内衬，大小可允许K+通过。 K+通道具有三种状态：开启、关闭和失活。目前认为S4段是电压感受器。 Na+、K+、Ca2+三种电压门通道结构相似，在进化上是由同一个远祖基因演化而来。 Voltage gated K+ channel Ion-channel linked receptors in neurotransmission 神经肌肉接点由Ach门控通道开放而出现终板电位时，