第3章糖复合物要点.ppt

糖复合物 第 三 章 糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂、细胞外基质（胶原蛋白、透明质酸） 在糖基化转移酶的作用下合成各种不同功能的糖复合物，供能、支撑、介导细胞粘连和识别。 第 一 节 糖 蛋 白（Glycoprotein） 概 述 分布于细胞膜、溶酶体、细胞外液。某些血浆蛋白、激素、胶原蛋白以及细胞质膜、高尔基复合体膜、微粒体膜上的蛋白质。 糖蛋白种类 来源 种类 血型物质 ABO、MN血型糖蛋白 血浆蛋白 免疫球蛋白、运铁蛋白、补体、凝血因子、载体蛋白 激素 绒毛膜促性腺激素、促卵泡激素、促黄体激素、促甲状腺激素 酶 其它 糖基转移酶、淀粉酶、核糖核酸酶（RNase）等 粘液蛋白、胶原蛋白、干扰素、纤维粘连蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN）、哺乳类凝集素、视紫红质 A、B、O、AB型；MM、NN、MN型。分别含有相应的抗原 溶血和溶菌反应中必不可少的免疫球蛋白，热不稳定 视紫红质在光照时可分解为视蛋白和视黄醛。在亮处分解，在暗处合成。消耗的视黄醛可通过维生素A来补充。维生素A不足，影响人的暗视觉，引起夜盲症。 一、糖蛋白的结构 与糖链相连的氨基酸具有特殊的序列； 单糖有很多种；包括葡萄糖(Glu)、半乳糖(Gal)、甘露糖(Man)、N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)、岩藻糖(Fuc)、N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)、N-乙酰神经氨酸(NeuAc)。又称唾液酸（sialic acid, SA) 糖分子有α、β构型； 糖链的长短也不同。 复杂、多样！！ 连接方式 目 录 根据糖蛋白分解产生的糖肽的结构，将糖链分为： （一）N-连接糖蛋白 1. 定义 糖蛋白的糖链与蛋白部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共价键连接称N-连接糖蛋白。 2. 糖基化位点 N-连接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr三个氨基酸残基的序列子称为糖基化位点。 天冬酰胺 丝/苏 N-乙酰葡萄糖胺的异头碳与天冬酰胺残基的γ位酰胺氮原子 可有多个糖基化位点，能否连接取决于周围的立体结构。 3. N-连接聚糖结构（三型） A B C 高甘露糖型 复杂型 杂合型 antenna 4. N-连接聚糖的合成 N-连接聚糖是在内质网上以长萜醇作为糖链载体，在糖基化转移酶的作用下先合成含14糖基的寡糖链，然后转移至肽链的糖基化位点上，进一步在内质网和高尔基体进行加工而成，先除去葡萄糖和部分甘露糖，再加上各型的单糖。 每一步加工都由特异的糖基转移酶或糖苷酶催化完成，糖基必须活化为UDP或UDP的衍生物。 （二）O-连接糖蛋白 1. 定义 糖蛋白糖链与蛋白部分的丝/苏氨酸残基的羟基相连，称为O-连接糖蛋白。 2. O-连接寡糖结构 O-连接寡糖有N-乙酰半乳糖与半乳糖构成核心二糖，核心二糖可重复延长及分支，再接上岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺等单糖。 尚无确切的糖基化位点，通常存在于丝/苏和脯氨酸比较集中的β－转角处。 3. O-连接寡糖合成 O-连接寡糖在N-乙酰半乳糖基转移酶的作用下，在多肽链的丝/苏氨酸的羟基上连接上N-乙酰半乳基，然后逐个加上糖基直至O-连接寡糖链的形成。 二、糖蛋白寡糖链的功能 对糖蛋白理化的影响 稳定蛋白质构象，防止糖蛋白被水解，延长半衰期。绝大多数糖蛋白的生物学活性不需要寡糖部分。 2. 生物识别功能 例如，糖是糖蛋白激素认识靶细胞受体的标记。 糖链结构与功能的关系 具有种属专一性和器官专一性。从牛血清纯化的纤连蛋白与人的不同。 4. 对糖蛋白新生肽链的影响 参与新生肽链的折叠并维持蛋白质的正确的空间构象；影响亚基聚合；糖蛋白在细胞内的分拣和投送。 5. 恶变细胞糖链结构发生改变 例如，慢性白血病患者的白细胞的糖肽，唾液酸与己糖的比值较正常白细胞显著降低，支链中N－乙酰葡萄糖基转移酶的水平增加。 第 二 节 蛋 白 聚 糖Proteoglycan 定义 一条或多条糖胺聚糖以共价键与核心蛋白形成的一类糖蛋白。 特点 糖占比例大，约95%以上，具有多糖性质。 分布 分布于软骨、结缔组织、角膜基质、关节滑液、粘液、眼玻璃体等组织。 概 述 糖胺和糖醛酸构成的二糖重复单位，不分支 大量的羧基和硫酸基使其带有大量负电荷 可吸收大量水而具有粘性和弹性，具有稳定和支撑细胞的作用 一、蛋白聚糖的结构 二糖重复单位 硫酸软骨素类 硫酸皮肤素 硫酸角质素 透明质酸 肝素和硫酸类肝素 目 录 含大量羧基、硫酸基团等负电基团，亲水性强，有粘性和弹性，稳定和支持细胞 6种重要的糖胺聚糖 二、核