第12章神经系统变性疾病要点.ppt

第十二章 神经系统变性疾病 Neurological Degenerative Diseases 神经病学(第 5 版) 本章重点 肌萎缩性侧索硬化的主要临床特点 运动神经元病应与哪些疾病鉴别及鉴别要点 多系统萎缩有哪些常见的临床类型 神经系统变性疾病 概念 遗传因素 未确定的 内源性因素 进行性 神经细胞 变性 运动神经 功能障碍 自主神经 系统 认知障碍 病理--神经元丧失 临床--为隐袭起病, 缓慢进展, 病程较长 家族遗传史--部分病例可有 无有效疗法 概念 本组疾病共同特点 神经系统变性疾病种类较多 常见--Alzheimer病(AD) \Parkinson病(PD)等 (参见有关章节) 本章叙述 运动神经元病(MND) 多系统萎缩(MSA) 概念 第一节 运动神经元病 Motor Neuron Disease 最常见类型-- 肌萎缩性侧索硬化(ALS) 是一组病因未明的选择性侵犯 运动神经元病(MND) 脊髓前角细胞 脑干后组运动神经元 皮质锥体细胞锥体束 的慢性进行性变性疾病 概念 运动神经元病(MND)临床特点 上\下运动神经元受损症状体征并存 感觉括约肌功能不受影响 肌无力\肌萎缩与锥体束征的不同组合 呈全球性分布 年发病率约2/10万 人群患病率4~6/10万 90%以上为散发病例 成人MND通常30~60岁起病, 男性多见 概念 病因发病机制 MND 免疫 因素 病毒 感染 遗传 因素 中毒 因素 .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 蛋白质体 功能异常 突变及异常 折叠的蛋白 SOD1 线粒体功能异常 蛋白聚集 生长因子 信号异常 轴索运输异常 运动神经元 神经原纤维聚集 肌肉 . . 释放炎性介质 小胶质细胞 前突触末梢 谷胺酸盐 兴奋性毒性 星形细胞 谷胺酰氨载 体功能异常 .. .. .. .. .. .. 兴奋性氨基酸载体1 兴奋性氨基酸载体2 兴奋性氨基酸载体3 生长因子受体 NMDA受体 AMPA受体 海人藻酸受体 代谢性受体 电压门控钙通道 .. 谷胺酸盐 病因发病机制 运动神经元损伤的机制 5%~10%为家族性肌萎缩性侧索硬化 (familial amyotrophic lateral sclerosis, FALS) 成年型--常染色体显性遗传 青年型--常染色体显性隐性遗传 临床上与散发病例难以区别 遗传因素 病因发病机制 20%的FALS患者 常染色体显性遗传型突变基因定位于 21号染色体长臂(21q22.1-22.2) 与铜/锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变有关 常染色体隐性遗传型突变基因定位于2q33-q35 遗传因素 病因发病机制 2. 散发病例的病因发病机制不清 可能的致病因素 植物毒素(木薯中毒) 微量元素缺乏堆积 铝\锰\铜\硅等元素摄入过多 神经营养因子减少等 兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能参与ALS神经元死亡 中毒因素 病因发病机制 可能与下列因素有关 可能与下列因素有关 MND患者血清检出多种抗体免疫复合物 (抗甲状腺原Ab\GM1-Ab\L-型钙通道蛋白Ab) 但无Ab以运动神经元为靶细胞的证据 目前认为, MND不属于神经系统自身免疫病 (2) 免疫因素 病因发病机制 有人推测MND与脊髓灰质炎病毒慢性感染有关 但ALS患者CSF\血清\神经组织未发现病毒相关 抗原及抗体 可能与下列因素有关 (3) 病毒感染 MND急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元 少数脊髓灰质炎患者后来发生MND 病因发病机制 镜下 本病显著特征: 运动神经元选择性死亡 脊髓前角细胞\脑干后组运动神经核\大脑皮质 运动区锥体细胞变性数目减少 病理 舌下\舌咽\迷走\副神经最常受累 镜下 眼外肌运动核副交感神经元 (骶髓支配膀胱\直肠括约肌)一般不受累 皮质运动神经元丢失 →皮质脊髓束皮质延髓束变细 脊髓前根脑干运动神经轴突变性继发脱髓鞘 →去神经支配肌纤维萎缩 颈髓前角细胞变性显著\早期受累 病理 根据功能缺损分布(四肢\延髓肌) 性质(上\下运动神经元) 临床表现 分为四型 原发性侧索硬化(PLS) 进行性延髓麻痹(PBP) 进行性脊肌萎缩(PSMA) 肌萎缩性侧索硬化(ALS) 脊髓前角细胞\脑干后组运动神经核\锥体束受累 肢体延髓上\下运动神经元损害并存 肌萎缩性侧索硬化 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 临床最常见的类型 临床表现 以后出现 下肢痉挛性瘫痪 剪刀步态 肌张力增高 腱反射亢进