第29章肾上腺皮质激素类药要点.ppt

复习 1. 原因不明的哮喘急性发作时，安全有效的平喘药是： 2. 治疗过敏性鼻炎宜选用： 3. 对哮喘急性发作迅速有效的药物是： 4. 预防夜间哮喘发作，效果最好： 5. 慢性哮喘： A.倍氯米松吸入 B.沙丁胺醇控释制剂 C.氨茶碱静脉滴注 D.肾上腺素皮下注射 E.色甘酸钠 激素及有关药物 垂体 甲状腺 胸腺 肾上腺 胰岛 卵巢 睾丸 巨人症 侏儒症 先天性甲状腺功能不足—— 呆小病 地方性甲状腺肿 肾上腺：肾上腺皮质激素 甲状腺：甲状腺激素 胰岛：胰岛素 第29章 肾上腺皮质激素类药 肾上腺解剖结构及其生理特点 盐皮质激素(15%) 糖皮质激素(78%) 性激素(7%) 盐皮质激素 醛固酮 保Na+、水排K+ 糖皮质激素 （GCs） 可的松 氢化可的松 影响糖、脂肪、蛋白质代谢 性激素 雌激素 雄激素 量少 肾上腺皮质激素的调节 分泌量：氢化可的松 生理量：10mg/天 应激：200~300 mg/天 正常分泌的昼夜规律： 最高：早晨 6 ～ 8 时 最低：午夜12时 影响物质代谢 允许作用 【分类】 短效： cortisone (可的松) hydrocortisone (氢化可的松 ) 中效： prednisone 泼尼松 prednisolone 泼尼松龙 长效：地塞米松、倍他米松 外用：氟氢可的松、氟氢松 第一节 糖皮质激素类药 四类 1.口服、注射均易吸收，80%糖皮质激素与血浆蛋白结合 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 2. 肝脏代谢，肾脏排泄 【体内过程】 问题：肝功能不全时应使用何种激素？ 可的松 3. 与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大皮质激素的用量 4. 肝、肾功能异常时， t1/2延长。甲状腺功能亢进、妊娠时，肝代谢加速，t1/2缩短 生理剂量：影响正常物质代谢，维持机体自身稳定（缺乏时，将引起代谢失调以致死亡。） 应激状态：机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激。 超生理剂量（药理剂量） ：影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用 【药理作用】广泛而复杂 影响三大物质、水盐代谢过程 允许作用 一、生理效应 升糖、解蛋、移脂、保钠 四大作用 1. 糖代谢：升高血糖 促进糖原异生: 促进蛋白质分解为氨基酸合成糖原?血糖来源? ； 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程: 利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖?血糖来源? ； 减少机体细胞摄取葡萄糖?血糖去路? ； 注意：过量则加重或诱发糖尿病倾向 2. 蛋白质代谢：肝外组织蛋白质分解?, 合成? ? 血中游离氨基酸含量?，尿氮排泄量? ?负氮平衡; 3. 脂肪代谢：短期应用影响小，大剂量长期应用 促进脂肪分解 抑制脂肪合成 向心性肥胖 血胆固醇浓度增高 肌肉消瘦、皮肤变薄等 四肢脂肪减少 ：四肢消瘦 躯干脂肪合成增加：满月脸、水牛背 脂肪重新分布，形成向心性肥胖 “满月脸 青蛙肚 水牛背” 4. 水和电解质代谢： Na+?, K+ ?, Ca2+ ? 1) 盐皮质激素作用?肾小管对Na+重吸收?, K+, H+分泌? ?钠潴留, 碱中毒, 细胞外液? ?高血压与水肿 2) 肾脏钙与磷排泄?, 肠内钙吸收? ?低血钙, 骨质疏松 5. 允许作用 糖皮质激素并不能直接作用于某些器官、组织或细胞而产生生理作用，但是他的存在可使其它激素的生理效应明显增强或降低，这种现象称为允许作用。 如糖皮质激素可增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 在应激反应中发挥巨大作用。 二、药理作用(超生理剂量)：  —— “四抗” 1. 抗炎作用 (1) 作用强大 (2) 抑制各种原因炎症 (3) 抑制炎症不同阶段 肉芽组织 瘢痕组织 抑制炎症早期渗出?炎性细胞浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张??改善红, 肿, 热, 痛等症状; 抑制炎症后期增生?毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成??防止粘连及瘢痕形成； 但降低机体防御和修复功能?感染扩散，创口愈合延迟 权 衡 利 弊 抗炎机制 基本机制：糖皮质激素(GCs)与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。 1. 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸↓→炎性介质PG↓、LT↓。 ②抑制诱导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断相关介质的产生（NO↓、PG↓） ③诱导ACE → 促进缓激肽降解 → 血管扩张与疼痛↓→抗炎； PGs的生物合成及作