糖尿病高血压的发病机制课件.pptVIP

危险二重奏－糖尿病高血压的发病机制从现象到本质，RAS阻断剂在治疗高血压合并糖尿病中的重要意义：改善胰岛素抵抗 DIO-PM011/01-9/2010 内容提要 现象：高血压与糖尿病通常合并存在 本质：高血压与糖尿病具有共同的土壤——胰岛素抵抗 RASS与胰岛素抵抗之间的“对话”：两者形成恶性循环 RASI的重要意义：改善胰岛素抵抗 高血压与糖尿病通常合并存在 ASCOT (N=19342) VALUE (N=15313) ALLHAT (N=33357) ASCC (N=26655 中国人群) 26.6% 31.7% 36.2% 26.7% 高血压患者中合并糖尿病的比例（%） 正常血糖 IFG IGT 糖尿病 21.1% 44.4% 51.1% 68.6% 不同血糖水平合并高血压的比例（%） 超过1/4的高血压患者合并糖尿病 超过2/3的糖尿病患者合并高血压 N=11247 Shaw JE. MJA 2003; 179: 379-383. 高血压与代谢综合征通常合并存在 西班牙 47.9% 61% 58.6% 高血压患者中合并代谢综合征的比例（%） 约一半的高血压患者合并代谢综合征 1.García-Puig J, et al. Am J Med. 2006;119(4):318-26. 2.Scholze J, et al. BMC Public Health. 2010 Sep 2;10:529. 3.闻静,等. 中华老年心脑血管病杂志 2007;9(8):512-514. 德国 中国 1. 肥胖症 2. 2 型糖尿病（或IGT） 3. 脂质代谢异常 4. 高血压 5. 高胰岛素血症 1988年美国学者Reaven首先提出“Syndrome X” 高血压 Reaven认为高血压、2型糖尿病等具有共同的病理生理基础——胰岛素抵抗 Reaven GM. Diabetes 1988; 37:1595-1607. 指南关于IR是MS根本机制的论述逐渐明确 高血压患者中存在胰岛素抵抗的比例高 研究 患者 例数 IR比例 Zavaroni I, et al. 1992 原发性高血压，接受或未接受降压药物治疗 41例 (23例接受降压药物治疗，18例为新诊断患者) 41% Stefíková K, et al. 1993 原发性高血压 98例 47% Lind L, et al. 1995 原发性高血压，未接受降压药物治疗，无已知糖尿病或空腹高血糖 420例 27% Iimura O. 1996 日本原发性高血压，未接受任何药物治疗 44例 45.4% 高血压患者血糖及胰岛素水平均倾向高于正常受试者提示高血压患者存在胰岛素抵抗 在高血压患者及正常受试者中进行75gOGTT试验，检测其血浆葡萄糖及胰岛素水平 Kotchen TA. Insulin Resistance and Hypertension 胰岛素抵抗导致高血压的可能机制 胰岛素抵抗 +高胰岛素血症 Defronzo RA, et al. Diabetes Vasc Dis Res 2007;4:13-19. 内皮素↑ NO合成↓ NE分泌↑ SNS活性↑ VSMC增生↑ 细胞膜内外离子(Na+,Ca2+)转运异常 高血压 RAS激活与IR彼此加剧，形成恶性循环 SNS活性↑ 水钠潴留↑ between RAAS and IR 胰岛素信号通路 PI3K途径 MAPK途径 IRS-1,IRS-2, IRS-3,IRS-4 注：IRS：胰岛素受体亚单位 Dipl-Pharm SG, et al. Can J Diabetes 2005;29(3):239-245. 健康人群：RAAS和胰岛素信号系统在血管张力调节中的对话 Ko SH, et al. Curr Hypertens Rep. 2010;12(4):243-51. between RAAS and IR RASS与胰岛素抵抗之间的“对话” RASS激活促进IR IR促进RASS激活 RAAS激活促进胰岛素抵抗的机制 RAAS激活，AngⅡ升高，通过AT1受体介导： 抑制PI3K途径（主要途径） 激活MAPK途径 减少骨骼肌血流和葡萄糖摄取 Ang Ⅱ通过AT1受体介导，抑制PI3K，激活MAPK Ko SH, et al. Curr Hypertens Rep. 2010;12(4):243-51. Ang Ⅱ通过AT1受体介导，对胰岛素信号通路PI3K途径产生抑制作用 Henriksen EJ, et al. J Cell Physiol 2003;196(1):171-9. Ang Ⅱ促进胰岛素抵抗的作用位点 胰岛素