第二十七章肾上腺皮质激素类药要点.ppt

第27章 肾上腺皮质激素类药 徐凌云 制药工程教研室 doctorxly9898@163.com Adrenocortical Hormones 1950 年生理学医学诺贝尔奖得主一 P. S. 亨奇博士 菲利浦·寿瓦尔德·亨奇(Philip Showatlter Hench) 1896 年生于美 国。匹兹堡大学医学院毕业。经过进修，在梅奥研究所工作，任新设的风湿病研究中心主任。1948 年，他将肯德尔分离出来的可的松用于患者，取得显著疗效，为肾上腺皮质激素用于治疗提供了依据。1950 年获诺贝尔生理学医学奖。1965 年逝世。 亨奇在美国担任梅奥风湿性关节炎研究中心主任的时候，观察到一种现象：某风湿病患者在黄疸病期间，关节炎症状明显消失，但黄疸病治好，关节炎又犯了。另外，他还注意到，妇女在妊娠期间，关节炎症状也会有所减轻。他认为，一定有某种未知的物质使得症状暂时消失或减轻。为了求得答案，他仔细探索了与妊娠、黄疸有关的物质，但没有成功。这时，同在该研究中心工作的生化部负责人肯德尔博士从肾上腺皮质中分离出一些化合物E，该化合物的出现，增强了亨奇寻求未知物质的信心，于是，他马上申请进行该物质的临床试验。 “如果你是位医生，你对病人的临床症状观察得非常仔细，并且尽可能多地了解症状以外的背景情况，那么，你有可能获诺贝尔奖。” 1950 年生理学医学诺贝尔奖得主二 E. C. 肯德尔博士 爱德华·卡尔文·肯德尔(Edward Calvin Kendall) 1886 年生于美国。 在哥伦比亚大学获哲学博士学位后，进入帕克·戴维斯制药公司工作，从事甲状腺素的研究。自1914 年起，直到退休，他一直在梅奥医院工作。因其在肾上腺皮质激素的分离、合成方面的业绩，1950 年获诺贝尔生理学医学奖。1972 年逝世。 1930 年，一位名叫哈托曼的人患了阿狄森病。他全身皮肤呈黑褐色，体质极差，若不采取必要的措施，必将衰竭死亡。后来，医生用牛犊的肾上腺皮质提取液才挽救了这位患者的生命。人们给这种提取液中的有效成分取名为皮质激素。肯德尔看到这篇报道后，马上着手进行分离提纯皮质激素的试验。为了保证提取原料的来源，他与从前工作过的帕克·戴维斯制药公司签订了合同，把该公司用于提取肾上腺素的副肾中的皮质部分留给肯德尔实验室使用。后来又陆续与其他制药公司签订了同样的合同。就这样，肯德尔实验室几乎成了皮质激素制造厂。他们一共用了近3 万公斤的副肾。 “如果你在学问上缺少竞争力，但在某种机遇下进入了医药公司，并充分发挥了自已的开发能力，那么，你有可能获诺贝尔奖。” 1950 年生理学医学诺贝尔奖得主三 T．赖希施泰因博士 塔迪尔斯·赖希施泰因 (Tadeus Reichstein) 1897 年生于波兰，1914年移居瑞士。在苏黎士理工学院学化学，靠勤工俭学获得博士学位。后转到巴塞尔大学工作。因从皮质激素中分离出近30 种类固醇化合物，而且化学合成了这些物质，1950 年获诺贝尔生理学医学奖。 “如果你有冷静的头脑和非凡的技能，那么，即使是半途出家，你也极有可能获诺贝尔奖。” 垂体、下丘脑、内分泌器官 肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分（80%-90%）；中心部分为髓质，占小部分。 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素（醛固酮） (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素（可的松） (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素 (sex hormones) 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素。 肾上腺髓质激素分泌增多时，在动物可看到类似于格斗和逃跑状态时的生理效应，如心脏搏率和收缩力增强、心输出量增多、血压升高、血液由皮肤和胃肠道向骨骼肌转移等，其他效应有竖毛、支气管扩张、瞳孔放大和胃肠道弛缓以及肝糖原被动员和血糖水平升高等。所以也把肾上腺素叫做“应急激素”。 肾上腺素的主要功能是作用于心肌，使心跳加快、加强；去甲肾上腺素的主要作用是使小动脉平滑肌收缩，从而使血压升高。 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴的调节。 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的合成和分泌，进而调节皮质醇的合成和分泌。 肾上腺皮质激素的调节 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高