第二章药动学要点.ppt

第二章 药物代谢动力学 掌握与熟悉： 1.首过消除、肝肠循环等基本概念， 2.药物体内过程和影响因素； 3.药动学基本参数的概念及意义； 4.消除动力学的特点及体内药量与时 间的关系。 了解:房室模型及意义。 （absorption) (metabolism) (excretion) (distribution) 药物代谢动力学 第一节 药物分子的跨膜转运 药物通过细胞膜的方式 Simple diffusion 脂溶扩散(1ipiddiffusion)：非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜的方式。 特点： 1.顺浓度梯度扩散，不耗能。 2.无选择性。 3.无饱和现象。 4.无竞争性抑制。 Simple diffusion 载体转运 特点：借助于载体、常耗能、 逆浓度转运、具有饱和性、具有选择性、存在竞争。 载体：P-糖蛋白、转运体（阳、阴离子） 存在部位：肾小管、胆道、血脑屏障、胃肠道 方式：主动转运、易化扩散。 影响药物跨膜的因素 药物解离度及体液PH值 药物浓度差及细胞膜通透性、面积和厚度 血流量 细胞膜转运蛋白的量和功能 分子（非解离型） 极性低，疏水，溶于脂，容易通过细胞膜； 离子（解离型） 极性高，亲水，不溶于脂，不易通过膜的脂质层。因而被限制在膜的一侧，此种现象称为离子障(ion trapping)。 Simple diffusion 简单扩散达到动态平衡时，解离型和非解离型药物的比值。 注：1、非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数(Ka)和体液的pH， 2、式中pKa是解离常数(Ka)的负对数值 3、 pKa等于弱酸性或弱碱性药物在50％ 解离时溶液的pH值。 （1）弱酸性药物在酸性环境中非离子型多，在胃中即可被吸收。如阿司匹林 （2）弱碱性药物在碱性环境中非离子型多主要在小肠（肠液pH7.4)吸收。如：利舍平为弱碱，pKa为6.6， （3） 强酸、强碱，以及极性强的季铵盐，可全部解离，故不易透过生物膜，而难于吸收。 （4）膜两侧pH值不同能改变药物转运方向。可用于解毒，例巴比妥类中毒的解救。 说明？？ 第二节 药物的体内过程 药物的吸收absorption 定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。 意义： 药物作用的快慢与其吸收速度相关。 药物的吸收 给药途径：吸入、肌注、皮下注射、舌下和直肠、口服、皮肤 口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道。 药物在胃肠道的吸收 　药物方面的因素： 药物的理化性质：分子小、脂溶性大、极性低 药物易吸收。 药物剂型：缓释制剂、控释制剂 。 影响药物胃肠道吸收的因素 胃肠道方面的因素： 胃肠的蠕动度、胃肠道的pH值、与胃内容物的相互作用、胃肠分泌物的影响等。 First pass effect： 首过消除，药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，进入体循环的量减少。舌下及直肠给药可避免。 分布(distribution) 定义：药物通过血液循环运送到机体各组织的过程。 影响因素：血浆蛋白结合率、局部血流量、与组织的亲和力、体液的pH、药物的脂溶性、特殊细胞屏障（血脑、胎盘）等。 血浆蛋白结合率 D D+P DP 临时储库：可逆性、暂时失活、动态平衡（结合率）、无选择性 在吸收过程中，游离型药物与血浆蛋白结合，反应平衡向右移，有利于进一步吸收. 在消除过程中，游离型药物被除去，反应平衡左移，结合型药物可进行补充. 两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如： -保泰松 + 双香豆素 → 出血不止 磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒 血浆蛋白结合率 并非所有的都有临床意义； 血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢及治疗指数低的药物。 器官血流量 以肝、肾、脑，肺血流量多 例： 硫贲妥钠：（再分布） 先到血量多、类脂质高的 脑，迅速麻醉（起效快） 后到血量少的脂肪组织， 迅速清醒（维持时间短） 药物与组织的亲和力 是药物具有选择性的重要原因。 但有时药物分布多的组织，不一定是它们发挥疗效的靶器官。 某些药物对特殊组织有较高亲和力。 体液pH与药物理化性质 胞内pH7,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多。 例：巴比妥类中毒时，碱化血液及尿液，弱酸性药从脑→血，再肾排出 体内屏障 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障