药物不良反应与药源性疾病分析.pptVIP

临床药理教研室  药物不良反应与药源性疾病 一、ADR定义 药物不良反应（ADR）的定义 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 不包括：治疗失败、药物滥用、药物过量、不依从用药和用药差错、药品质量问题。 二、ADE定义 药品不良事件（ADE）的定义 在药物治疗过程中所发生的任何不良医学事件。 包括：ADR、药品标准缺陷、药品质量问题、用药错误和药物滥用。 二、ADR分类 1、根据出现时间分类 2、根据严重程度分类 3、ABC分类法 4、性质分类 1、根据出现时间分类 (1)急性不良反应 60min内出现 (2)亚急性不良反应 24H内出现 (3)潜伏性不良反应 2天或2天以上出现 2、根据严重程度分类 （1）轻度不良反应 轻度不适，不需改变临床治疗方案 （2）中度不良反应 需改变治疗方案或住院治疗 （3）重度不良反应 严重不良反应： 1.导致死亡。 2.危及生命的药物不良反应。（如：呼吸困难，休克，生命体征下降等） 3.致癌、致畸、致出生缺陷。 4.导致显著的或永久的人体伤残或器官功能的损害。 5.导致住院或住院的时间延长。 6.其他有意义的重要医学事件。 严重药物不良反应发生及急救过程的描述需更详细，如应按时间顺序记录用药前后的生命体征、实验室检查数据、影像学检查等。 ? 3、ABC分类法 A型 发生率高、死亡率低、容易预测、剂量相关、时间短暂 副作用、首剂效应、后遗效应 B型 发生率低、死亡率高、难以预测、剂量无关、时间不定 变态反应、特异质反应 4、按性质分类 副作用 毒性作用 后遗效应 首剂效应 继发反应 变态反应 特异质反应 依赖性 停药综合征 致癌作用 致畸作用 致突变作用 分类 定义 示例 副作用 与治疗目的无关的其它作用，主要是由于药物作用的选择性不强造成的。 阿托品 毒性作用 由于药物剂量过大或连续用药过久蓄积引起药物浓度过高。 地高辛 后遗效应 血药浓度降至最低有效浓度以下时 残存的效应。 苯巴比妥（宿醉现象） 首剂效应 病人在初次服用某些药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起的不耐受的反应。 哌唑嗪（体位性低血压） 继发反应 在药物的治疗作用之后引起的不良后果。 二重感染、耐药现象 变态（过敏）反应 药物与机体接触后，通过抗原抗体反应而引起的变态反应。 青霉素 特异质 反应 由于先天遗传遗传，用药后发生的与药理作用无关的有害反应。 G-6PD缺乏引起的溶血、氯霉素引起的再障 4、按性质分类 4、按性质分类 分类 定义 示例 依赖性 反复用药所引起的身体上或精神上对药物的一种依赖状态。 阿片类、镇静催眠药 停药综合症 突然停药后引起的病情反跳。 降压药、糖皮质激素 致癌、致畸、致突变作用 药物对人体遗传物质和遗传物质表达的特殊毒性。 乙烯雌酚引起阴道癌 药物不良反应病例分析 廖显能 男 64岁 诊断：胆总管取石术后 患者胆总管取石术后、肠漏、胆漏及胰漏。于2013.4.18给予莫西沙星（0.4g Qd）阿米卡星（0.4g qd）等药物治疗，18天后，患者出现反复腹泻每日10次以上，无黑便、血便症状。WBC：8.63*109，N?：5.6。 病例1分析 长期使用广谱抗菌药物治疗，患者出现菌群失调导致反复腹泻（二重感染）。属于药物不良反应中的继发反应。 给予：双歧杆菌四联活菌对症治疗。 病例2 儿科患者 男 1岁1月 2013年5月9日因支气管炎来我院就诊。给予NS100ml+头孢西丁0.5g，当输液剩余2ml药液时，患儿出现烦躁，嘴唇及四肢肿胀，头面部有大小不等的红色斑丘疹症状。 处理：给予地塞米松3mg，iv；呋塞米5mg,iv;NS50ml+葡萄糖酸钙5ml,iv. 该事件属于药物不良反应中的变态反应 三、ADR发生的原因 1、药物方面的因素 1）药物的选择性 2）药物作用的延伸（继发反应） 3）药物的附加剂（稳定剂、赋形剂、着色剂） 4）药物的剂量、剂型 5）药物的质量（不同厂家产品的生物利用度、杂质含量不一样） 6）服药时间 胰岛素空腹给药发生低血糖反应 三、ADR发生的原因 2、机体方面的因素 1）种族差别 异烟肼的代谢，欧美白种人多为PM,易诱发外周神经炎，而黄种人多为EM，易引起肝损害。 2）性别 一般女性更敏感，氯霉素引起的再障，女性比男性多3倍，左旋咪唑引起的脑炎，女性比男性多9倍。 3）年龄（小儿和老年人更易发生不良反应） 4）个体差异 5）用药者