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药物效应动力学 Chapter 3 第 一 节 药物基本作用 Basic action of drug 药物作用（Drug action） 指药物与机体细胞或大分子间的初始相互作用。 动因，药物分子反应机制 药理效应（Pharmacological effect） 是药物作用的结果，即药物引起的器官、组织、细胞功能的改变。 结果，机体反应的表现 一、药物作用与药理效应 兴奋（excitation） 使机体原有功能增强 药理效应 一、药物作用与药理效应 药物作用方式 根据作用机制分为： 直接作用（direct）和间接作用(indrect) 一、药物作用与药理效应 特异性（specificity） 选择性（selectivity） 是指一类药物能与特定的靶位结合而此靶位只对此类药物起反应。 在一定剂量下，药物对组织器官作用的差异性。 药物的特异性和选择性并不一定平行 一、药物作用与药理效应 药物作用特点 　　药物作用的双重性　 Drug action has double edged 治疗作用 （Therapeutic effect） 不良反应 （adverse reaction） 二、治疗作用与不良反应 治疗作用（therapeutic effect） 符合用药目的，有利防治疾病的药物作用。 二、治疗作用 临床治疗遵循的原则 急则治标，缓则之本，标本兼治 与用药目的无关,并给患者带来痛苦或危害的反应。 不良反应 Adverse reaction (ADR) 三、不良反应 不良反应分类 (1961) 反应停（thalidomide）事件（1961） 是指停药后，血浆药物浓度下降致阈浓度以下时残存的药理效应。 e.g 巴比妥类 、肾上腺皮质激素 停药反应 (withdrawal reaction) 长期应用某药，突然停药后发生病情恶化的现象 e.g 可乐定、苯妥英钠 后遗效应（residual effect） 特点：与药物剂量和原有效应无关 药理性拮抗剂无效 　 e.g 青霉素 变态反应（allergic reaction） 特点： 先天遗传异常　 与原有作用和药物剂量有关 　 继发反应 (secondary reaction) 治疗作用之后继发的不良反应，又称为治疗矛盾。 e.g. 二重感染 特异质反应（idiosyncrasy reaction） 临床用药原则： 利大于弊，根据对因治疗和对症治疗，遵循急则治标，缓则治本，标本兼治的原则 第 二 节 药物基本作用 Dose-effect relationship 剂量-效应关系反映形式 量-效应曲线：横坐标为药物剂量或药物浓度 纵坐标为药理效应 剂量-效应关系 药理效应与剂量在一定范围内成正比例　 一、量反应的量效曲线 1. 曲线类型 E 阈剂量 极量 最小中毒量 最小致死量 常用量范围 ├─┴┴─────┴─╂───┴──┴── D Dose 2.量效曲线的意义 一、量反应的量效曲线 50%最大效应的浓度 斜率 EC50:引起50%最大效应的浓度 一、量反应的量效曲线 效价强度（ Potency）: 药物能引起一定效应（50%效应量）的相对浓度或剂量． 3.药物有效性的评价指标 一、量反应的量效曲线 效能 （Efficacy ）: 产生最大效应的能力． 效能(maximum efficacy，Emax) 药物浓度 效应强度 二、质反应的量效曲线 ED50 (median effective dose,半数有效量) 能引起50%动物产生疗效的药物剂量. LD50 (median lethal dose,半数致死量) 能引起50%动物死亡的药物剂量. 常作为评价药物急性毒性大小的指标 治疗指数 （Therapeutic Index） 治疗指数的意义 评价药物安全性 Usually: TI ? 3 But isnt absolute ! 第 三 节 药物与受体 Drug and receptor 细胞在长期进化过程中形成的对生物活性物质具有识别和结合能力，并具有介导细胞信号转导功能的蛋白质。 受体 (receptor) 二、受体的概念和特性 能够和受体特异性结合的生物活性物质 递质 (transmitter) 激素 (hormone) 自体活性物质 (autacoid) 内源性配体 (Endogenous ligands) 外源性