制药工艺验证培训(无锡)概念.ppt

制药工艺验证培训 培训纲要 第一课 第一部分：cGMP达标要求 第二部分： 原料药cGMP标准 第三部分： 验证要求 第一部分 cGMP达标要求 Reqirements for cGMP Compliance 遵守cGMP要求 质量保证系统 ?标准操作规程 ?员工培训 ?内审 标准操作规程 质量体系 校正 OOS 工艺偏差 稳定性项目 员工培训 内审 召回 文件控制 验证 清洗 维护 员工职责 仓储 销售 从开发到验证 开发报告 －用途 －目的 －产品 －开发历史 －讨论 －结论 验证报告 －用途 －目的 －方案 －数据 －结论 验证基本内容 设施确认 设备仪器确认 原料确认 分析方法验证 清洗验证 工艺验证 Specifications标准 原料 包材 中间检验和标准 成品检验和标准 Change Control改变控制 技术转移 场所变更 设备变更 规模变更 标准变更 工艺变更 Protocols方案 开发 验证 确认 稳定性试验 产品注册：DMF、NDAANDA 制作合格文件 预见问题—进行准备 及时答复 准备FDA现场检查 系统为基础的检查原则 质量体系 设施和设备 物料 生产 包装和贴签 实验室控制 6大体系的共同特点 书面批准的规程 能够证明一直遵守书面规程 关键性的缺陷要有不合格状况来确认 员工培训／资历 改变控制 意外偏差调查记录 为了满足FDA检查，工厂和6个体系必须处于“state of control受控状态” 常见的cGMP问题 实验室控制 设备清洗 记录／报告 工艺控制 原料 水系统 工艺验证 重新加工／再加工 质保系统 稳定性 书面规程 改变控制 一些未能通过FDA检查的原因 不充分或没有方案 缺乏沟通 规程不详细 人员培训不足 FDA现场检查中最关心的领域 实验室控制 工艺控制 验证 文件 第二部分 原料药cGMP标准 （指ICH中Q7A部分） 第三部分 验证要求 Validation Requirements 新验证指南 关于药品、API在获准进入市场之前所作的确认 2004.March 新验证指南 一致的批 批准前检查活动－挑战性试验 批准后检查活动 最初的批次生产完成 原料药 Validation Master Plan验证主计划 术语定义 组成部分 支持系统 参考文件 Protocol方案 验证主计划 术语定义 ?Validation验证 ?qualification确认 验证主计划的组成要素?设施确认 空气控制 空气流动 蒸气 饮用水 真空 锅炉 气压 清洗 验证主计划的组成部分 设备确认 ?DQ ?IQ ? OQ ? PQ 验证主计划的组成要素 分析方法验证 验证主计划的组成要素 原料确认 ?API ?生产用水 ?关键辅料 ?供应商证明和资格 验证主计划的组成部分 工艺验证 验证主计划的组成部分 清洗验证 ?清洗检验方法－擦试、冲洗取样 ?清洗规程 ?清洗、消毒剂 验证主计划的支持系统 人员的培训 内部审计 改变控制 再验证 年度产品的审核 制作验证主计划的参考文件 美国FDA指南 ?新验证指南 March 2004 ?联邦法典，21，210和211 April 2003 ?工艺验证通用原则 May 1987 制作验证主计划的参考文件 ICH指南 ?分析方法验证 ?Q2A ?Q2B ?Q3A ?Q3B ?Q3C ?Q7A 验证行动计划—设施确认 HVAC系统 原料储罐 空气压缩机 给水系统 清洗及微生物控制 验证行动计划—设备/仪器的确认 校准、维护、操作、清洗规程 罐、混合机、搅拌机、磨粉机、压片机、灌封机 天平、HPLC、GC、分光光度计、溶出度仪、层流和通风罩 验证行动计划—分析方法验证 选择性 峰纯度 准确度 精密度 重复性 重现性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 验证行动计划—原料确认 API杂质描述 供应商/生产商确认 生产用水 验证行动计划—工艺验证 挑战性试验 定义清晰且具体的生产程序 过程控制 确定关键参数、物料、设备、工艺变量 稳定性数据 杂质描述 验证行动计划—包装验证 清晰定义具体的包装和贴签程序 过程检查 确定关键参数 在包装容器的稳定性试验 杂质描述 验证行动计划—清洗验证 设备和设施 除去残留 除去清洗剂残留 没用可见残留 使用ICH指南中的残留标准 验证行动计划—再验证 什么时间？ 为什么？ 怎么做？ 为达cGMP验证标准……… 保持QA系统符合要求 按照计划监控和更新QA系统 遵守新的法规和指南 沟通 在科学框架内使用常规去理解 制药工艺验证培训 刘志锋 第二课 培训纲要