24-抗心律失常药物精编.pptVIP

抗心律失常药Antiarrhythmic drugs 心律失常分类 缓慢型(60次/分) 窦性心动过缓、 传导阻滞分 I、II 、 III 度传导阻滞 ， 治疗药物： 阿托品、 异丙肾上腺素。 快速型(100次/分） 房性早搏、心动过速、 心房纤颤、心房扑动、 阵发性室上性心动过速 室性早搏、 室性心动过速、 心室颤动。 心律失常对循环的影响 心率变化： 心动过速→舒张期缩短→冠脉供血↓； 心动过缓→心搏量↓→外周重要脏器供血↓ 心动规律变化： 房室收缩不协调,传导阻滞等→心室充盈量↓ 心脏收缩功能丧失： 房颤→心室舒张期充盈量↓ →心搏量↓； 室颤→功能上等于停搏。 第一节心律失常的电生理学基础 工作细胞: 特殊传导系统： 窦房结、房室交界、 房室束支（His束）、 浦肯野纤维 心肌 细胞 正常心肌电生理 1.静息电位 （resting membrane potential ，RMP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。 2.动作电位（action potential，AP） 心肌细胞兴奋引起膜去 极和复极过程形成动作 电位。 心肌细胞膜电位 心肌动作电位与心电图 mv 30 0 -70 -90 0相 Na+内流 1相 K+外流 2相 K+外流,Ca2+内流 3相 K+外流 4相 APD SA 结细胞膜电位 (mV) 0 -50 200 msec If or 起搏电流 Ca2+ 通道 K+ 通道 窦房结细胞AP的形成 1）自律性：4相自动除极速率决定自律性 快反应自律细胞：心房传导组织、房室束、浦氏纤维除极是快速Na+内流所致。 慢反应自律细胞： 窦房结、房室结等，除极由缓慢Ca2+内流所致。 2）传导性 0相去极化速率决定传导性； 速度快,幅度大 ? 传导快 心肌细胞电生理特性 3）不应期（与兴奋性） ERP (effective refractory period) ERP 图解 ERP尚未终了时,期前冲动只可引起不可扩布的局部反应 ERP终了,4相开始前,可引起可扩布反应,但0相上升慢,低 4相开始后,膜电位已到静止电位,反应接近正常。 心律失常的发生机制 (一)冲动形成障碍 1. 自律性异常 2. 后除极与触发活动 (二)冲动传导障碍 1. 单纯性传导障碍 2. 折返激动 (三)分子机制 (一)冲动形成障碍 1. 自律性异常： ①正常自律机制改变：植物神经、电解质、缺氧等→速率↑； ②异常自律机制改变：非自律细胞RP减小到-60mV以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。 (一)冲动形成障碍 2.后除极和触发活动（triggered activity） 后除极：在一个AP中，继0相除极后的除极。 频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异 常冲动发放，引起触发活动。 根据后除极发生时间的不同分为： 早后除极（early afterdepolarization, EAD） 迟后除极（delayed afterdepolarization, DAD） 早后除极 (EAD ) 特点： 发生在完全复极之前的2相或3相中； 主要由Ca2+内流增多所引起；药物、低血钾均可引起 最大舒张电位水平较高（负值较小), 除极频率快，振幅小。 早后除极与触发活动 迟后除极与触发活动 迟后除极 (DAD) 特点： 发生在完全复极的4相中（舒张早期）； 细胞内Ca2+超载而诱发短暂Na+内流所致； 最大舒张电位水平较低（负值大), 除极振幅较大。 (二)冲动传导障碍 1.单纯性传导障碍 可能与邻近细胞不应期长短不一或病变引起传导减慢有关。 2.折返激动（reentry） 病理基础： 解剖上的环形通路(reentry circuit) 某分支发生单向阻滞 邻近心肌细胞的ERP长短不一 折返激动（reentry）发生机制 正常心肌 单向传导阻滞 折返形成 第二节 抗心律失常药物分类 根据Vaughan Williams分类法，分为以下几类： Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分Ia、Ib、Ic 三个亚类 Ia 适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺 Ib 轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠 Ic 重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮 Ⅱ类：β受体阻断药；普萘洛尔 Ⅲ类：延长APD的药物；胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺