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第4章 (Complement System) 概述 补体的发现 补体系统的组成、命名和理化性质 补体的激活 补体活化的调控 补体受体补体的生物学功能 补体系统与疾病 一.补体的发现(1895年) 1.免疫溶菌作用 免疫血清→→ →→先凝集后溶菌 56℃30′ 灭活血清→→ →→凝集,但不溶菌 新鲜血清 溶菌 2.免疫溶血现象 细菌 细菌 表明新鲜血清中有两种成分参与溶菌 : 一种是耐热的抗体, 另一种是不耐热、能辅助和补充抗体溶菌作用的成分, (含特异抗体) Bordet 称为补体(complement) 二.补体系统的组成、命名和理化性质 1.补体的概念 4.补体的理化性质 2.补体系统的组成 3.补体系统的命名 ----存在正常人和动物血清中一组经活化 后具有酶活性、可辅助和补充特异性 抗体，介导溶菌溶血作用的蛋白质， 称为补体 2.补体系统的组成 ?固有成分 经典途径的C1 ~C9 旁路途径的B因子和 D因子 MBL途径的MBL和丝氨酸蛋白酶 可溶性调节蛋白: C1抑制物、 C4bp、 I 因子、 H 因子和S蛋白 膜结合调节蛋白: MCP 、 C8bp 、 MIRL ---CR1~CR5 、C2aR 、 C3aR 、 C4aR 、C5aR 等 (MBL:甘露聚糖结合凝集素) ?调节蛋白 ?补体受体 （膜辅助蛋白) (膜反应溶解抑制物) ?经典途径的固有成分 ?旁路途径的成分 ?补体活化后的裂解产物 ?调节蛋白 ?有酶活性或复合物 ?灭活片段 3.补体系统的命名 C1(q、r、s) 、C2~C9 B因子、D因子、P因子 C3a和C3b;C5a和C5b C1抑制物、C4bp、S蛋白 C4b2b iC3b (攻膜复合物抑制因子) 4.补体的理化性质 ?化学成分: 球蛋白 ?血清中含量相对稳定 ?补体成分不耐热 ?以非活性(酶前体)形式存在，活化时具有级放大效应 占血清总球蛋白10%,C3含量最高 ? 球蛋白为主 56℃30分钟灭活 三 .补体的激活 1.补体激活的经典途径 2.补体激活的旁路途径 3.补体激活的MBL途径 4.三条激活途径的比较 ---补体的各个成分在激活物作用下，以连锁的酶促反应依次被激活的过程，也称为补体级联反应 (complement cascade) 1.补体激活的经典途径 ---由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径 ?激活物与激活条件 ?激活过程 ?激活物:抗原-抗体形成的免疫复合物(IC) ?激活条件:每个C1q须同时与两个以上IgFc段结合 *两个相邻的IgG(1,2,3)分子的CH2区与C1q结合 *一个IgM分子的CH3区与C1q 结合 *游离抗体不能激活补体 (桥联) P30图4-1 参加成分 C1q,C1r, C1s C4,C2,C3 C5~C9 (识别单位) (活化单位) (膜攻击单位) 识别阶段→→活化阶段→→膜攻击阶段 ?激活过程 ?识别阶段 C1识别IC而活化形成C1酯酶的阶段 C1q的球形结构是 与Ig Fc段结合部位 (C1q+C1r2-C1s2) ↓Ca2+ C1qr2s2 (C1复合物) *C1q起识别作用，C1rC1s发挥催化作用 *C1复合物具有丝氨酸蛋白酶活性(即C1酯酶) C1r2-C1s2 a b c C1q ?识别阶段 ?活化阶段 (C1酯酶) Mg2+ Ca2+ C3转化酶---C4b2b, C5转化酶---C4b2b3b ---形成C3转化酶和C5转化酶 三条补体活化途径 有共同的末端效应, 各途径形成的C5转化酶均能裂解C5 C5转化酶 C4b2b3b C3bnBb MBL途径 经典途径 旁路途径 C5 C5转化酶 C5a ?膜攻击阶段 (末端效应阶段) ---形成膜攻击复合体,导致靶细胞溶解 2.补体激活的旁路途径 ---由病原微生物等提供接触表面,而从C3开始激活的途径(不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子参与的激活过程,又称替代途径) ?激活物质:主要是细菌脂多糖（内毒素） 和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等 ?可不