葛兰素史克清洁验证培训1要点.ppt

清洗验证简介 涉及的主题 清洗验证的简介 验证 vs 确认 清洗验证的前提条件 最初的评估阶段 清洗剂的使用 产品矩阵 接受限度的计算 目测洁净，干燥与无嗅 样品的采集 变更控制 回顾 清洗验证简介 “清洗验证是用书面证据证明批准的清洗规程可以对设备进行有效的清洗并使清洗后的设备适用于产品的制造或包装” 清洗验证的要求 GMP 的要求以防止交叉污染 良好的商业习惯 公司政策的要求:“必须对被确认为对产品质量具有影响的清洗规程进行验证” 中国法规部门的要求 验证 vs 确认 清洗确认 = “ 在个别情况下证明某个清洗操作可以符合事先设定的接受标准的过程” 清洗确认可以在以下情况下使用 (例如): 新产品引入 临床试制样品的制造 清洗规程的开发 制造频率极低的产品 日常使用的清洗规程必须经过验证 清洗不充分的风险 / 污染 患者/顾客的安全 客户投诉 外部法规的指责 内部审计官的指责 对于非药用产品: 法规关于清洗验证的要求相对较低 通常来讲不会对顾客造成严重的伤害 但是 – 仍然存在顾客投诉的凤险 清洗规程仍然需要进行验证，但是清洗验证的接受限度可以根据正规的危害 风险分析的结果进行设定 侧重于可能影响感官的产品污染以及可能的微生物对产品造成的破坏 清洗验证的前提条件 清洗验证的前提条件 健康 安全- 对于所有的产品及清洗剂是否具有相应的健康与安全数据?- 是否对清洗操作进行了评估 设备 设施的设计- 设计是否易于清洗与检查- 是否对自动系统进行了确认(e.g. 在线清洗系统) 清洗规程的开发- 清洗规程是否全面，一致，详尽，准确并且经过批准 - 是否定期对清洗规程进行回顾？ 最初的评估阶段 应尽早准备清洗验证主计划并批准 必须确定清洗验证的范围与目的并书面进行记录 考虑所需要进行清洗验证的水平 开始最初的数据收集 设备的评估 设备的评估 将设备/部件按下述情况进行分类: 接触产品- 应该在清洗验证中进行确认 不接触产品 - 一般无需在清洗验证中进行确认 偶尔接触产品 – 应该在清洗验证确认该类设备/部件为 “目测洁净，干燥并且无嗅”. 关于是否某个产品/部件是否包含在清洗验证中应该在理论依据的章节进行书面的记录。 设备的评估 将产品接触及偶尔接触产品的设备/部件按下述方式分类: 一次性使用, 一次性使用的部件 (e.g. 小桶的衬垫, 某些过滤器) 某个产品专用 部件 (e.g. 压片机的冲子，震荡筛的筛网) 多个产品 公用的部件 每个部件的分类必须注明原因并进行详细的记录 产品的评估 产品的评估 对所有相关的产品获得如下的信息: 活性成分 批量 标准日剂量 毒性 溶解性 生产量 暴露剂量 产品的评估 产品的辅料是否对清洗规程产生不利的影响? 阻止设备表面变湿 粘在设备表面 颜色，香味或其他气味 不溶解 清洗规程的评估 清洗规程的评估 是否包括了所有的设备/清洗操作? 清洗操作是手动还是自动的 (是否具有在线清洗系统)? 清洗规程是否足够详细以便可以进行持续一致的操作？ 是否规定了干燥的方法以及干燥方法是否正确? 标准操作规程是否规定了需要检查与记录的信息? 清洗规程是否包括了状态标识的要求? 是否详细描述了在完成检查后如何确保存储是安全的？ 清洗剂的使用 如果有任何可能 – 不要使用清洗剂!! 由于需要对清洗剂的残留进行验证，因此清洗剂的使用引入了复杂及潜在的问题 需要完全的信息 (e.g. 健康与安全数据以及分析方法) 以确保可以完成清洗剂残留的验证 在某些情况下，清洗剂测定的分析方法验证需要非常专业的知识与人力物力 清洗验证的矩阵设计 清洗验证的矩阵设计 适用于特定的设施与设备 可能会减少清洗验证的工作 进行矩阵设计需要具有公用的设备及共用的清洗方法 最差条件/标记产品的选择必须在“依据”章节中进行解释与判定 清洗验证的矩阵设计 进行选择时需要考虑的因素 (举例) 毒性 剂量 在清洗溶剂中的溶解性 已知难于进行清洗 接受限度 产品含有颜色，香味或其他的味道 生产的产量 活性成分的浓度 标记产品的选择 产品 名称 活性 成分 活性成分含量 毒性 溶解性 已知的清洗 问题 颜色 香味与味道 产量 A 2mg a 3% 10ug/cm3 易溶 无 无 10% A 8mg a 6% 10ug/cm3 易溶 无 无 5% A 15mg a 8% 10ug/cm3 易溶 无 无 5% B 10mg b 8% 40ug/cm3 溶解 无 无 20% C 40mg c 25% 50ug/cm3 溶解 无 无 25% D 20mg d 10% 50ug/cm3 微溶 有 有 20% D 50mg d 30% 50ug/cm3 微溶 有 有 15% 标记产品选择的依据 从活