HIV的抗体疗法.pptVIP

CCR5 mAb for treatment of HIV/AIDS 李晓屿 一、符号说明 HIV ： 人类免疫缺陷病毒 AIDS：艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征 CCR5：C-C族趋化因子受体5 mAb： 单克隆抗体 CD4： 淋巴细胞 gp120：对接糖蛋白，病毒包膜蛋白 2 二、艾滋病现状 获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS）简称艾滋病，由人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的严重威胁人类健康和生命的重大传染病。1981年首次报道以来，在世界范围内迅速蔓延，截至2007年底，全球有活的HIV感染者为3320万。我国有活艾滋病病毒感染者和病人70万。 3 到目前为止，美国食品药品管理局批准上市的二十多种药物中，主要是逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂，但由于病毒的抗药性，药物的毒副作用等，艾滋病迄今为止还是不能完全治愈的。目前通过药物只能抑制病毒的复制，但却无法彻底杀灭病毒。因此研究发现新的抗艾滋病药物仍是相当重要的工作。 4 随着对病毒入侵过程的深入了解，研究者发现，除了病毒入侵所必须的CD4受体外，重要的辅助受体如CCR5或CXCR4，在gp120与CD4识别后发生的构象变化中起到了至关重要的作用。因此，研究者们渐渐将目光转移到了这个新的靶点。 三、发现新思路 5 四、CCR5 分子量40．6kDa，由352个氨基酸残基组成，结构上可分为：胞外N末端，3个胞外环3个胞内环，7个跨膜α螺旋和胞内C末端 6 N C 趋化因子CCR5，作为G蛋白偶联因子超家族（GPCR）成员的细胞膜蛋白，是HIV-1入侵机体细胞的主要辅助受体之一。 CCR5在HIV-1进入宿主细胞初期与HIV-1表面糖蛋白亚单位gp120和细胞表面CD4受体结合，促使HIV-1与宿主细胞发生融合。 The CCR5 receptor is a co-receptor on the cell surface that, together with CD4, mediates the binding of HIV-1 and its entry into the cell. Research has shown that the CCR5 receptor is the primary co- receptor for enabling HIV-1 transmission and replication from the early stages of disease through progression to AIDS. 7 1、HIV靠近细胞膜。 2、病毒的表面糖蛋白gp120与细胞 表面受体CD4以高亲和力结合， 吸附到宿主细胞上。 五、HIV进入细胞过程 8 3、gp120再与宿主细胞表面辅助受体CCR5 相互作用，使病毒与细胞膜更接近。 4、gp41产生一系列的构象变化，其N端的融合 肽片段插入宿主细胞膜，导致病毒包膜与细 胞膜的最终融合。 5、病毒RNA进入细胞。 9 10 CD4 gp120 CCR5 CD4 CCR5 11 CCR5 gp120 12 六、CCR5 mAb CCR5 mAb is a fully human monoclonal antibody generated by Human Genome Sciences using the Abgenix XenoMouse technology. CCR5 mAb：全人源单克隆抗体。(全人单克隆抗体不存在鼠源性异种蛋白的抗原性，不会被人体免疫系统攻击。直接可以用于医疗，很安全.) Abgenix XenoMouse technology： Abgenix公司研究成功一种能够产 生人类抗体转基因小鼠（ XenoMouse ） 可快速获得高亲和力人类抗体的成熟 技术。 13 Human Genome Sciences is a company with the mission to treat and cure disease by bringing new gene-based protein and antibody drugs to patients. Human Genome Sciences acquired an exclusive worldwide license from Abgenix in 2003 to develop and commercialize a fully huma