阿片类药物的合理使用-超大剂量试题.ppt

原则：有效不更药 现状：频繁换用镇痛药物导致患者疼痛控制时好时坏，缺乏长期性、稳定性 有效不更药原则 剂量调整不能过于随意，需要滴定 最佳选择：能够长期使用，稳定有效 奥施康定符合癌痛治疗目标 癌痛治疗目标 奥施康定 持续有效的控制疼痛 中重度疼痛有效率98%以上 无不可接受的不良反应 少数患者出现一过性恶心呕吐，便秘服用缓泻剂可得到控制。 使用方便 口服给药，12小时一次，轻松服用，不易遗忘 依从性高 口服给药，不影响生活自主性，容易接受 提高生活质量 疼痛得到持续缓解，改善情绪睡眠等 奥施康定具有理想的阿片类止痛药物的特征： 作用时间长； 药代动力学特征明确； 代谢产物无临床活性； 起效迅速，易于剂量滴定； 无“ 封顶效应”； 不良反应少等。  奥施康定——全球销量第一的镇痛药物 2010年 全球销售31亿美金 所有镇痛口服药物排名第1位，所有处方药物排名第15位 盐酸羟考酮 ACROCONTIN?技术 奥施康定? 奥施康定的肝肾功能影响小 奥施康定的代谢产物有：羟考吗啡酮，去甲羟考酮，3-葡萄糖甘酸。羟考吗啡酮具有一定活性，但含量极微，可以忽略，后两者无活性 奥施康定代谢产物经肾脏代谢，肌酐清除率10ml/min患者禁用 轻中度肝功能不全患者可以使用奥施康定，重度肝功能不全病人禁用 中图分类号734.2 文献标识号 A 癌痛机制及常用阿片类药物镇痛机制 文章编号 1672-2809（2012）03-0006-04 Chen yi，yu shiying center of tongji hospital 规范应用奥施康定? ，大剂量安全无忧 临床研究显示，当病人需要时 规范使用大剂量奥施康定? ，具有较高的疼痛缓解率 规范使用大剂量奥施康定? ，不增加不良反应发生率 规范使用大剂量奥施康定? ，不影响患者的生存期。 * * 癌痛与非恶性肿瘤相关性疼痛对患者的影响有所不同，而且癌症患者中有很大一部分会合并疼痛。因此癌痛的治疗至关重要。 * 目前在癌痛治疗中有一大问题是我们较为关注的：那就是当患者需要时，医生常不能使用大剂量吗啡治疗癌痛。1999年cancer杂志 中一片文章中提到— 慢性癌痛的治疗中，由于医生的“阿片恐惧症”而拒绝开具大剂量吗啡，致使众多的癌症患者在疾病进程中仍然伴有疼痛。 在中国这一问题更为明显，它的重要表现之一，是中国医用吗啡消耗量无论是绝对量还是人均用量均处于较低水平。 * 美施康定的引入大大促进了我国癌痛控制事业的发展。美施康定引入的当年，即：1994年，我国医用吗啡的生产量就首次突破了100公斤。 * 我们知道“剂量个体化”是WHO三阶梯止痛原则之一，也是美施康定成功控制癌痛的关键。 * 美施康定实施剂量个体化，是实现癌痛治疗目标的重要保障。 癌痛治疗的目标是：有效镇痛，限制药物的不良反应，提高患者的生活质量。 * 在20世纪70年代初证实了脑内有阿片受体，阿片受体在脑内分布广泛而不均匀： 受体密度较高的部位如脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质都是和疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关的神经结构。 而受体密度最高的边缘系统以及蓝斑核，则多是与情绪及精神活动有关的脑区。 中脑盖前核的阿片受体可能与缩瞳有关。 延脑的孤束核处的阿片受体与药物引起的镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核等部位的阿片受体与胃肠活动有关。 肠肌本身也有阿片受体。 * 通过对阿片受体配体结合的实验研究，目前共发现了五种，分别是μ受体、δ受体、κ受体、σ受体和ε受体； 中枢神经系统的阿片受体可分为四种：μ、δ、κ、σ。 μ、δ及σ型各又可分为1和2两种亚型，κ型可分为3种亚型。 * 从表中我们可以看到，与其他阿片类药物相比，羟考酮对阿片受体的作用特点是：除与吗啡一样对μ 受体有非常强的作用之外，与其它常用阿片药相比，它对κ受体的亲和力更强，，而κ受体与内脏痛密切相关。 * 奥施康定的活性成分为羟考酮，它是即释（有效剂量的38%）和控释（有效剂量的62%）双重作用的剂型。 奥施康定与等剂量的即释型羟考酮止痛效果相当。此药主要采用了控释技术, 即独特的双相释放机制, 在体内少部分药物即刻释放而迅速起效, 其余缓慢释放以维持平稳的疗效, 即可以让药物快速释放的羟考酮和缓慢释放的羟考酮。 这一药代动力学特点使得该药在口服后1 h 内快速起效, 并能持续稳定止痛12 h, 既可持续发挥止痛作用, 又没有传统控释片起效较慢的缺点。 在一些对羟考酮控释片与等剂量即释型羟考酮进行的随机双盲试验中, 癌痛患者每12 h 服用1 次羟考酮控释片, 或每天4