药理学第四编要点.ppt

离子通道概论及钙通道阻滞药 离子通道iron channels: 跨细胞膜蛋白质分子，对某种离子选择通透，功能是细胞生物电活动的基础。 离子通道研究历史 1955年“通道”概念，发展为H-H模型。 1991年膜片钳获诺贝尔生物学奖。 离子通道特性 门控gating 离子选择性 离子通道分类 激活方式(见图)：电压门控离子通道voltage gated channels，配体门控离子通道 ligand gated channels。 离子选择性：钠通道、钙通道、钾通道、氯通道、阳离子通道等 离子通道分类 钠通道 sodium channels 主要功能：维持细胞膜兴奋性及其传导。 钠通道特征： 电压依赖性，通道开放产生内向钠电流INa； 激活和失活速度快； 有特异激活剂和阻滞剂。 钙通道 calcium channels 钙通道：[Ca2+]o?[Ca2+]i主要途径。 钙通道的类型：钙通道分为电压门控性通道(voltage-gated Ca2+ channels, VGCC)和配体门控性通道(receptor-operated Ca2+ channels, ROCC)。 电压门控钙通道特征：(1)电压依赖性；(2)激活速度、失活速度慢；(3)对离子选择性较低。 钾通道potassium channels 亚型最多，作用最复杂，广泛分布。 离子通道生理功能 决定细胞兴奋性、不应性和传导性。 介导兴奋—收缩耦联、兴奋分泌耦联。 调节血管平滑肌舒缩活动。 参与细胞跨膜信号转导过程。 维持细胞正常形态和功能完整性。 作用于钠通道药物 局部麻醉药 抗癫痫药 Ⅰ类抗心律失常药 作用于钾通道药物 钾通道阻滞药(potassium channel blockers, PCBs)：磺酰脲类降糖药；新的Ⅲ类抗心律失常药。 钾通道开放药(potassium channel openers, PCOs)：超极化、对抗去极化、阻钙重摄取、促Na+-Ca2+交换；用于：高血压、心绞痛和心肌梗死、心肌保护作用、充血性心衰等。 钙通道阻滞药—分类 (一)选择性钙通道阻滞药（L型）： Ⅰ.苯烷胺类：维拉帕米 Ⅱ.二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平 Ⅲ.地尔硫卓类：地尔硫卓 (二)非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ.氟桂嗪类：氟桂利嗪 Ⅴ.普尼拉明类：普尼拉明 Ⅵ.其他类：哌克昔林 钙通道阻滞药—分类 作用钙通道亚型 Ⅰ：选择性作用于L型钙通道 ； Ⅱ：选择性作用其它型钙通道（如T型）； Ⅲ：非选择性。 应用时间 第一代：心血管疗效好，稳定性差、 第二代：高度血管选择性； 第三代：半衰期长，作用持久，其他作用 钙通道阻滞药—药理作用 对心肌作用：①负性肌力；②负性频率和负性传导作用。（硝苯地平-血管，维拉帕米-心脏） 对平滑肌作用：①舒张血管平滑肌（强）。②其他平滑肌（弱）：胃肠道、子宫、输尿管、支气管（稍强）。 抗动脉硬化作用（斑块的形成以及稳定）。 对红细胞、血小板作用：①增加红细胞变形能力，降低血粘度；②抑制血小板集聚。 对肾脏的保护作用。 钙通道阻滞药—临床应用 高血压（nif，一线，反射性交感兴奋，合并用药） 心绞痛：变异型（nif+β-blocker）、稳定型（all）和不稳定型（ver，dil，nif+β-blocker） 心律失常：室上性心律失常 脑血管疾病 其他：雷诺病、支哮、动脉粥样硬化等。 钙通道阻滞药—不良反应 外周水肿：nifverdil； nif：头痛、面红、心悸、踝部水肿、钠潴留； ver：便秘、眩晕、头痛、外周水肿、心缓。 dil：头痛、水肿、眩晕、胃肠不适。 禁忌证：严重心衰，病窦、传导阻滞、心缓、低血压。 Anti-arrhythmia drugs 心律失常的定义 心律失常 :心脏节律的异常 心动过缓 – 心率60 /min 心动过塑 – 心率100 /min 抗心律失常药 1.快反应细胞 2.慢反应细胞 3.药物、静息膜电位对动作电位影响。 心脏电生理学基础 浦肯野细胞动作电位时程中的主要参与电流 心脏电生理学基础 窦房结细胞舒张期除极参与电流 心脏电生理学基础 药物、静息膜电位对动作电位影响。 心律失常的发生机制 1.冲动传导障碍-折返 2.冲动形成障碍 自律性增高（蛙心实验，早搏） 后除极，触发活动 3.基因缺陷 4.离子假说 药物基本作用机制 1.降低自律性； 2.减少后除极； 3.消除折返。 药物基本作用机制 抗心律失常药的分类 Ⅰ类：钠通道阻滞药： ⅠA类—适度阻滞钠通道 奎尼丁 ⅠB类—轻度阻滞钠通道 利多卡因 ⅠC类—明显阻滞钠通道 氟卡尼 Ⅱ类：β肾上腺素受体拮抗药 普萘洛尔 Ⅲ类：延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ类：钙通道阻滞药 维拉帕米 奎尼丁 quinidine 药理作用