微生物限度标准2005-杜平华研讨.pptVIP

微生物限度检查法附录 XIIIC 二00五年二月 一、2005年版微生物限度标准的制订原则 1、非无菌药品的微生物限度标准是基于药品的给药途径、及对患者健康潜在的危害而制订的。药品的生产、贮存、销售及新药标准制订、进口药品标准复核、考察药品质量、仲裁、原料及辅料等检验中，除另有规定外，其微生物限度均以本标准为依据。 2、2000年版：细菌数、酵母菌数和霉菌数按 型制订；控制菌（致病菌）按给药途径制订。 2005年版：均按给药途径制订。 修订理由：同一剂型有不同的给药途径；新的 型不断出现；国外药典的限度标准制订原则 二、2005年版微生物限度标准的应用 本版药典明确指出:药品的生产、贮存、销售及新药标准制订、进口药品标准复核、考察药品质量、仲裁、原料及辅料(中药提取物及辅料)等检验中，除另有规定外，其微生物限度均以本标准为依据。 三、2005年版微生物限度标准的分类 1. 制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂应符合无菌检查法规定。 2.口服给药制剂 不含药材原粉的制剂 含药材原粉的制剂* 含豆豉、神曲等发酵成分的制剂* 3. 局部给药制剂 ⑴ 用于手术、烧伤及严重损伤的局部给药制剂 ⑵用于表皮或黏膜不完整的含药材原粉的局部给药制剂 ⑶用于表皮或黏膜完整的含药材原粉的局部给药制剂 ⑷眼部给药制剂 ⑸耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 ⑹阴道、尿道给药制剂 ⑺直肠给药制剂 ⑻其它局部给药制剂 四、2005版制剂通则项下的 微生物限度要求 1.2005版化学药制剂通则项下的微生物限度要求 无菌检查：注射剂、植入剂*、冲洗剂*。 无菌检查及微生物限度检查：软膏剂、乳膏剂*、糊剂*、眼用制剂、气雾剂 、喷雾剂、散剂、耳用制剂、鼻用制剂*、凝胶剂*、洗剂、 灌肠剂*。 微生物限度检查：局部用片剂*、酊剂*、栓剂*、糖浆剂*、膜剂*、粉雾剂、口服溶液剂、口服混悬剂 、口服乳剂、搽剂、涂剂*、涂膜剂*、贴剂*。 原则性要求：丸剂、口服片剂、胶囊剂、颗粒剂。 2005版中药制剂通则项下的微生物限度要求 无菌检查：注射剂。 无菌检查及微生物限度检查：散剂*、软膏剂*、眼用制剂*、鼻用制剂*、气雾剂*、喷雾剂*。 微生物限度检查：丸剂、颗粒剂、片剂、锭剂、煎膏剂、胶剂、糖浆剂、贴膏剂*、合剂、滴丸剂、胶囊剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、凝胶剂*、露剂、茶剂、搽剂*、洗剂*、涂膜剂*、栓剂。 不要求：膏药 微生物限度检查法 微生物限度检查法系检查非规定灭菌制 剂及其原、辅料受微生物污染程度的方 法，检查项目包括染菌量及控制菌检查。 增、修订内容（1）-总则 操作环境 洁净度：100级单向流空气区域，环境10000 级。 定期检测:《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌、和沉降菌的测试方法》。 霉菌、酵母菌培养温度为23～28℃。细菌培养温度为30～35℃。 结果报告：以1g、1ml、10g、10ml 或10cm2为单 位报告。 增、修订内容（2）-检验量 随机抽取不少于检验量（两个以上最小包装 单位）的3倍。 贵重、微量样品的检验量可以酌减。 要求检查沙门菌的供试品其检验量应增加 10g或10ml。 ? 增、修订内容（3）-供试液制备 表面活性剂、中和剂或灭活剂：应证明其有效性 及对微生物的生长和存活无影响。 供试液从制备至加入检验用培养基，不得超过1小时。 供试液的体积：100ml。 非水溶性供试品 ：增加“十四烷酸异丙酯法” 。 结肠溶制剂供试品 ：用pH7.6无菌磷酸盐缓冲液溶解。 增、修订内容（4）——灭菌 培养基及稀释剂等灭菌:采用验证合格 的灭菌程序进行灭菌。 增、修订内容（5）——稀释剂 稀释剂：pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲溶液 pH6.8无菌磷酸盐缓冲液 pH7.6无菌磷酸盐缓冲液 增、修订内容（6）-细菌、霉菌及酵母菌计数 计数方法：平皿法、薄膜过滤法。 细菌、霉菌、酵母菌计数方法的验证⑵ 菌液制备:50～100cfu/ml。 验证方法：试验组、菌液组、供试品对照 组、稀释剂对照组。 结果判断：供试品组的菌回收率、对照组的 菌回收率。均不低70% 。 细菌、霉菌、酵母菌计数-平皿法 培养时间 霉菌和酵母菌计数 菌数报告规则 细菌、霉菌、酵母菌计数-薄膜过滤法 方法 菌数报告规则 增、修订内容（7）-控制菌检查 沙门菌检查法：用培养基直接制成供试液 进行增菌培养。 大肠菌群检查