5第五章主要组织相容性抗原程序.pptVIP

第五章 主要组织相容性抗原 20世纪初发现，组织移植成功与否，是由供体与受体细胞表面组织抗原的特异性决定的。供体与受体组织抗原的特异性若相同，移植物易被受体相容，移植即成功；否则移植物被排斥。这种代表个体特异性的同种异体抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。此抗原存在于细胞表面，无器官特异性，不同个体间其抗原特异性互不相同，但同卵双生者其抗原特异性完全一致。 组织相容性抗原中能引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原 在移植排斥反应中起决定作用。编码主要组织相容性抗原的基因群称为主要组织相容性复合体，这些基因彼此紧密连锁在某一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。 不同动物的MHC及其编码的抗原有不同的命名。人的主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原（HLA），人的MHC称为HLA复合体。小鼠的主要组织相容性抗原称为H-2抗原，小鼠的MHC称为H2复合体。 第一节 HLA复合体 一、HLA复合体的基因组成及定位 HLA复合体位于第6号染色体短臂上大约3600kb范围内，由一群紧密连锁在一起的基因组成。根据其编码产物的结构和功能不同，可将HLA复合体分为三个区域。从着丝点侧起依次为Ⅱ类基因区、Ⅲ类基因区和Ⅰ类基因区。 （一）Ⅰ类基因区 Ⅰ类基因区包括经典的Ⅰ类基因即HLA- A、B、C基因位点和新近确定的非经典Ⅰ类基因HLA E、F、G、H、J、K、L等基因位点。 （二）Ⅱ类基因区 Ⅱ类基因区又称为D区，主要包括经典基因HLA-DP、DQ、DR三个亚区、新近确定的HLA-DN、DO、DM亚区及现已证明的LMP和TAP基因。 （三）Ⅲ类基因区 Ⅲ类基因区内已定位的至少36个基因，其中主要的基因有C4、C2、Bf 、肿瘤坏死因子（TNF）和热休克蛋白70（HSP70）等基因，分别编码补体成份C4、C2、B因子、TNF和HSP70分子。HSP70分子主要在胞浆内，与其它蛋白质肽链的折叠、转位有关。 二、HLA复合体的遗传特征（自学） （一）单倍型遗传 HLA基因在一条染色体上的组合为单倍型，在体细胞两条染色体上的组合称为基因型，其表达的HLA抗原特异性型别称为表型。在遗传过程中，单倍型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。因此，子女的HLA单倍型一个来自父亲，一个来自母亲。概率计算，在兄弟姐妹之间二个单倍型完全相同或完全不相同的机率为25%，有一个单倍型相同的机率为50%。亲代与子代之间则必然有一个单倍型相同，也只能有一个单倍型相同。这一遗传特点可应用于器官移植供者的选择及法医的亲子鉴定中。 （二）高度的多态性 多态性是指在一个随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，可能编码二种以上的基因产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，呈高度多态性。因为，HLA复合体的每一座位均存在为数众多的复等位基因，可随机组合，故人群中基因型可达108之多。而且HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，均可编码相应抗原，因此人群中HLA表型极为复杂，除了同卵双生外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。 （三）连锁不平衡 HLA不同基因座位的各等位基因在人群中以一定的频率出现。按随机分配的规律，这两个等位基因同时出现在一条染色体上的机率应是两个频率的乘积，然而实际上两者同时出现的频率高于理论值。此现象称为连锁不平衡，意指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的机率高于随机出现的频率。连锁不平衡产生的原因尚不清楚。有人认为，连锁不平衡与某些疾病的发生有关。 第二节、HLA抗原及其功能 一、 HLA抗原的分子结构 （一）HLA－I类分子结构 HLAI类分子（I类抗原）由一条重链和一条轻链以非共价键连接组成的糖蛋白。重链又称α链，是HLAI类基因编码的产物。胞外部分有三个功能区，从氨基端开始分别称为α1、α2与α3，α1和α2为多态区，是HLA-1类分子与抗原肽结合的部位；α3是非多态区，是HLA-1类分子与Ｔ细胞表面CD8分子结合的部位。轻链又称β2微球蛋白（β2m），是人第15对染色体相应基因编码的产物。借链内二硫键形成一个球形结构。β2m不与细胞膜直接接触，而是非共价键附着在α3功能区上，无多态性。 （二）HLA-II类分子的结构 由两条多肽链非共价结合形成的跨膜异二聚体。α链，β链均为HLA-II基因编码的多态性糖链，分为α1，α2，β1，β2四个胞外功能区。 由α1与β1两个肽段组成抗原肽结合槽，为多态区是HLA- II类分子与抗原肽结合的部位； α2， β2为非多态区，是HLA-II类