第8章细胞凋亡概念.ppt

二、细胞凋亡的信号通路 1. 死亡受体通路 CAD:凋亡蛋白酶激活的DNA酶 ICAD: 凋亡蛋白酶激活的DNA酶抑制物 Fas/FasL TNFR/TNF 正常细胞中，由于呼吸链的质子和电子转移在线粒体膜两侧产生了电位，该电位促使ATP形成。 线粒体膜上的PTP，调节离子和蛋白转运。当PTP孔开放时，分子量小于1.5kD的物质通过线粒体内膜，会使线粒体跨膜电位下降。 线粒体跨膜电位的消失 线粒体渗透转运孔开放 二、细胞凋亡的信号通路 2. 线粒体通路 ICAD: 凋亡蛋白酶激活的DNA酶抑制物 CARD PTP开放 Ca2+ NO 缺血 缺氧 活性氧 CARD 当Cyt-c从线粒体释放后，与Apaf-1、Procaspase-9结合，形成凋亡复合体，并且导致caspase-9被激活。相关的文章如下： 三、细胞凋亡的执行者 1、Caspase，在细胞凋亡中处于中心地位 2、内源性核酸内切酶 Caspase降解核纤层后使染色质固缩 三、细胞凋亡的执行者 内源性核酸内切酶 四、细胞凋亡的基因调控 功能 基因 抑制凋亡基因 Bcl-2 Bcl-XL、 Bcl-w、A1/Bfl-1、Bcl-G和Mcl-1等 促凋亡基因 P53、Bax、Bad、Bak、Bid、Bim、Bik、Bok、 Bcl-B、Bcl-Xs、Krk、Mtd、Nip3、Nix、Noxa等 双向调控基因 c-myc Bcl-2家族 一类呈抗凋亡作用，有BcL-2, BcL-w，BcL-XL、BFL-1、Brag-1、MCL-1，AI。 另一类呈现促凋亡作用，有Bax，Bak, Bok，BcL-Xs，Bad, Bid, Bik，Hrk，Bim等。 BcL-2基因家族成员自身或彼此之间有形成二聚体或多聚体的能力，BcL-2家族的蛋白与蛋白相互作用调节着细胞的存活与凋亡。 (1) BcL-2的同源基因和蛋白质 抑制凋亡机制： 1.直接抗氧化 2.抑制线粒体释放的促凋亡的蛋白质, 如Cyt c、AIF 3.抑制促凋亡因子Bax、Bak的细胞毒作用 4.抑制凋亡蛋白酶的激活 5.维持钙稳态 Bcl-2 B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（癌基因） (B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2) 第一个被确认的抑制凋亡基因，即不通过促进细胞增值促进癌症发生的基因。 P53 P53基因 （2）P53基因 wtP53 ——修复受损的DNA，如修复失败则诱导细胞凋亡 突变的P53 失活的P53 丧失监视DNA损伤的功能 射线，毒素 P53蛋白 + 细胞凋亡 分子警察 （3）C-myc基因 C-myc 生长因子(+) 诱导增殖 生长因子(-) 诱导凋亡 细胞凋亡与疾病 凋亡的正常功能 组织器官的正常发育 调节细胞数量，提高细胞信号转导的精确性 清除衰老的细胞 清除针对自身抗原的T淋巴细胞 清除被病原体感染的的细胞 * 细胞凋亡与疾病 cell apoptosis and diseases 第8 章 细胞增殖 细胞死亡 如果不存在细胞死亡，一个到了80岁的老人的骨髓和淋巴结可达2000公斤，肠道可达3200米。 细胞凋亡名称的由来 英国Aberdeen大学病理系 Kerr教授 1972年我和Wyllie在研究中观察到一种不同于坏死的细胞死亡方式，联想到秋日落叶，我们就把它称作 Apoptosis “apo（off 离开，分离）+ptosis（falling 下降，掉下来）” Apoptosis 来自希腊，秋天树叶的凋落和花瓣的散落。 falling off 被引用了11408次！ 细胞凋亡的概念 ★由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。 又称程序性死亡 PCD（programmed cell death） Sydney Brenner: a lucky scientist in his research career. He developed a simple model-the tiny transparent worm C. elegans, which was useful for studying organ d