介入放射学-第三章-2研讨.pptVIP

第三章 经导管药物灌注术 教学目的与要求 教学目的： 明确经导管药物灌注术（ IAI ）临床治疗中的重要作用。 教学要求： 掌握IAI的临床应用。 熟悉IAI的药代动力学特点。 了解器材与常用药物。 定义： 通过介入放射学的方法，建立可由体表到达靶动脉的通道（导管），再由该通道注入药物达到局部治疗的一种方法。 第一节 基本原理 动脉内药物灌注术的药代动力学特点 药代动力学主要研究药物在体内的动态过程。 分布 Ⅰ相指药物分布达到平衡之前的一段时间。此时药物的分布是由局部血流量决定的，器官供血量大时药物在局部分布就多。 分布 Ⅱ相（快速再分布相）除受器官血流灌注量的影响外，尚受药物的脂溶性和蛋白结合性的影响。 外周血浆的最大药物浓度（Cmax）和血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC）为药代动力学研究的重要参数。IAI时由于靶器官的首过代谢和首过提取作用，使Cmax和AUC较以同等的量和注速经静脉注射者降低，可达到提高疗效和减少药物毒、副作用的目的。 （一）首过效应 药物第一次通过靶器官时被提取和代谢的现象。 肝脏IAI时，肝首过提取率最高可达0.9，而AUC较静脉注射减少50%。其他组织的药物接受量明显减少，相应药物副作用明显减低。 药物经静脉注射后经过漫长的途径达靶器官时，已有相当数量的药物与血浆蛋白或脂质结合，而使具有生物活性的游离药物量减少，从而药效降低。 IAI时路途捷近，到达靶器官时的药物蛋白结合率较静脉给药低得多，疗效提高4—10倍。 尿激酶 进入血液与纤维蛋白溶解酶原结合，并将其激活，再与纤维蛋白结合，才将其溶解。 静脉途径： 血栓形成区域血流量减少 药物与血栓接触面有限 溶栓效率 溶解血液中其他纤维蛋白原 凝血功能 出血 IAI 局部血栓内注射则可发挥首过效应，优先溶解血栓中的纤维蛋白，提高溶栓效率，减少副作用， （二）层流现象 药液比重比血液小，进入血液后通常在上层流动，优先进入开口向上的血管。 克服层流现象的方法：脉冲式注射泵；导管端与靶器官间较长距离；药液与血液比重接近等。 第二节 器材与方法 一、器材 （一）常规器材 （二）特殊器材 1.同轴导管 2.球囊阻塞导管 3.灌注导丝 4.灌注导管 5.全植入式导管药盒系统 二、方法 （一）一次性冲击IAI 指在较短时间内，通常为30分钟至数小时将药物注入靶动脉，然后拔管结束治疗的方法。 特点：操作迅速、并发症少、护理简单。 适用于恶性肿瘤化疗、溶栓治疗等。 药物载体 （1）多糖溶液 中分子右旋糖酐，乙基纤维素钠，50%等渗盐水 配制成多糖溶液并溶解化疗药物进行IAI 药物在肿瘤区滞留时间延长。 （2）脂类载体 多数富血供的恶性肿瘤对脂类微粒有特殊的亲和性，脂类在肿瘤区停留较长时间。携带化疗药物的脂类起到导向化疗作用。 （3）碘油 最常用的化疗药物载体，一过性血管栓塞作用，不透X线。 碘油与化疗药物配制方法： 1.Lipiodol +硬脂酸铝+丝裂霉素（阿霉素） 适于肿瘤血管床较粗大、血窦较丰富、循环较快的肿瘤。 2.油包水（W/O）型乳剂 油水比例 2：1 3.简化的配制方法 造影剂或5-FU溶解化疗药物+碘油 （二）动脉阻滞化疗 理论基础：Rt=1+表面总体清除率/肿瘤血流量 目的：提高病变区的药物浓度和延长药物停留时间。 1.球囊导管阻塞法： 可提高靶器官药物浓度数倍至十倍。 2.动脉升压化疗灌注 小剂量升压药是正常组织血管收缩，肿瘤血管被动性扩张。常用血管紧张素Ⅱ。 （三）长期药物灌注 经皮导管药盒系统植入术： Seldinger 技术穿刺插管至靶血管， 置换留置管，将留置管径隧道引出并与药盒连接，缝合皮肤。 （四）IAI 与动脉栓塞术的配合 栓塞：肿瘤缺血坏死 IAI：冲击化疗，化疗药物缓慢释放，保持肿瘤区有效药物浓度 （五）血流重分布 导管插入困难，病变有多重血供。 第三节 IAI中常用化疗药物 细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成称为细胞增殖周期。 癌细胞有增殖部分和非