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适应症 主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球菌感染,如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等 也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。 阿莫西林双氯西林钠胶囊 双氯西林为耐酶青霉素弥补了阿莫西林不耐的酶缺点,起到了协同抗菌作用,增强了抗菌活性,大大增加了抗菌谱。 临床应用 (1)呼吸道感染:急性咽炎、化脓性扁桃体炎、急慢性气管炎、支气管炎、肺炎、感冒继发感染; (2)消化道感染:肝胆系统感染、急性胃肠炎、伤寒、副伤寒; (3)泌尿生殖系统感染:尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、淋病、软性下疳; (4)耳鼻喉、口腔感染:急慢性中耳炎、牙周炎、鼻炎; (5)骨关节感染:骨髓炎; (6)其他感染:心血管感染、皮肤、软组织感染。 青霉素类抗生素 望牛墩社区卫生服务中心 戴剑红 主要内容 一、青霉素由来 二、结构特点 三、抗菌作用机制 四、分类 五、不良反应 六、青霉素临床应用注意事项 七、青霉素使用现状 青霉素自20世纪40年代投入使用以来,一直是应用广泛和重要的一类抗生素,基本结构如右图所示,由母核6-APA和侧链组成。 二、青霉素类结构特点 主要结构特点 母核结构—青酶烷酸(双环结构) (β-内酰胺环 并 氢化噻唑环) 其中β-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。 二环的张力都比较大,其稳定性极差,易受到亲 核性或亲电性试剂的进攻,使β-内酰胺环破裂,导致青霉素失效并产生致敏物。 由于临床上抗菌的需要,人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团,形成各种性能更好的半合成青霉素。 三、抗菌作用机制 (1)通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 (PBPs)→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌肿胀、破裂、死亡 (2)触发自溶酶活性,使细菌溶解 四、分类 天然青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得,含有5种(X、F、G、K、双氢F),其中以青霉素G性质较稳定,作用最强,低毒价廉,可用于治疗敏感菌所致的各种感染。 青霉素G(苄青霉素) 药理特性: 繁殖期杀菌药 抗菌作用 主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体,放线菌感染,对G-杆菌不敏感。 作用特点:不耐酸、不耐酶、窄谱 适应症 1.G+菌感染:肺炎球菌、葡萄球菌、链球菌(溶血性链球菌、草绿色链球菌)、肠球菌。白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等。 2.G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌。 3.螺旋体:梅毒、钩端、回归热螺旋体。 4.放线菌感染 但对大多数的G-杆菌无效,对金葡菌产生的β-内酰胺酶不稳定 【药物相互作用】 1.氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰本品的活性,故本品不宜与这些药物合用。 2.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长本品的血清半衰期。青霉素可增强华法林的抗凝作用。 3.本品与重金属,特别是铜、锌、汞呈配伍禁忌。 【药物相互作用】 4.青霉素静脉输液中加入林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C族等后将出现浑浊。 5.本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低,因此不能置同一容器内给药。 五、不良反应 1.过敏反应 — 主要不良反应 :皮肤过敏、血清病样反应较多见; 过敏性休克:最严重,表现有循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。 2局部刺激症状:红肿、疼痛、硬结; 3.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐;高血钾症或高钠血症。 4.赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时,出现症状加剧的现象 预防措施 1.询问过敏史; 2.皮试 3.注射后观察30 min; 4.准备抢救药品及器材。 青霉素的缺点 对酸性水溶液不稳定,只能注射给药,不能口服。 对碱性水溶液不稳定(成盐反应须十分小心进行),须做成粉针剂。 抗菌谱较窄,对革兰阴性菌的疗效差。 在使用过程中,细菌易产生耐药性。 有严重的过敏性反应(休克)。 为了克服青霉素的诸多缺点,自20世纪50年代开始,人们对青霉素进行结构修饰。成功地解决了青霉素的不耐酸、不耐酶和抗菌谱窄的问题,在口服、广谱、耐酶等半合成青霉素研究上取得重大进展。 半合成青霉素 (一).口服青霉素类:苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点: 1.耐酸不耐酶 2.
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