全合成virgatolide要点.pptx

Total Synthesis of Virgatolide B via Exploitationof Intramolecular Hydrogen Bonding 组员：苏比努尔 阿力木 李成军 孔令超 最近报道了一个不对称全合成virgatolide B的完整方法。合成的关键特性包括一个拥有芳基溴的β-三氟硼酸酰胺化的sp3?sp2Suzuki?硼交叉耦合反应,特定选择性分子内的烷氧甲酰化反应1,3-反选择性的向山羟醛反应。分子内氢键支配关键的螺缩酮化步骤区域选择性, 提供天然产品作为一个单一的区域异构体。 Virgatolides A-C(1?3,图1)是一个【6，6】——benzannulated spiroketals的家庭,在2011年被by Che et al.为真菌代谢产物的拟盘多毛孢属的研究过程中产生的物质单独分离开来。在初步生物活性筛选的过程中，一种发酵培养的乙酸乙酯提取物P.virgatula（L147）表现出对HeLa细胞（子宫颈上皮细胞）的细胞毒性。virgatolides A?C (IC50成分的分离提供的virgatolides A?C（IC50分别= 19.0, 22.5, and 20.6 μM, respectively) 与先前描述的pestaphthalides A和B（4和5）一起。Virgatolides A?C分享一个共同的四环核心只有在c - 4和C-13的立体化学和取代不同。1的相对立体化学结构通过X射线晶体学明确获得,以及通过比较4和5的CD光谱确定绝对构型。 11 2和3的结构，包括它们的相对和绝对的立体化学,是由NMR和HRMS 分析和1，4和5的CD光谱的比较建立的。重要的是，2和3中在C-4和C-5位的立体化学信息2 and 3 could not be directly correlated with that of the不能直接与螺缩酮基团相关连spiroketal moiety.。2和3中的螺缩酮环系统的绝对构型因此被认为是类似于1中的，在化合物1，3之间的可能的生物合成?连接视图。自然发生的[6,6] - benzannulated spiroketals是比较罕见的，与其他唯一已知的例子是chaetoquadrins A?C, citreoviranol,demethylcitreoviranol, the dimeric cyandiones, dehydrocollatolicacid, peniphenone A, and the peniciketals. 新的分子结构，生物活性以及1?3未经证实的立体结构吸引了我们的兴趣，我们从而激发了对virgatolides合成方法的开发。我们在此报告的这项合成任务的全部细节。 逆合成分析Virgatolide B(2)被选为virgatolides的结构原型,一种合成策略随着期望被开发出来，一个成功的合成也会使剩下的两个同系物被合成出来(方案1)。 结果与讨论： 试图制备的全取代晕酞耦合伙伴。最初的策略，试图在关键的Suzuki交叉耦合反应采用一个完全取代Halo-酞耦部位。因此我们研究苯酞选择性卤化，希望选择性在C-6引入溴化物或碘化物。由此产生的卤化物会与三氟硼酸酰胺发生Suzuki交叉偶联反应（方案2） 为此，苯酚由商用3,4,5-三羟基苯甲酸准备（方案三），类似于北原选择性酯化的反应机理，苄基化和甲基化之后是将剩余的羟基组分在四步向三氟甲基磺酸盐转化以制备足够的量。Stille交叉偶联反应将烯丙基三丁基锡与base-mediated异构化的热力学稳定的 (E) -链烯完成碳框架的安装。初步研究的目的，是由作为外消旋混合物通过锇催化的烯烃 独联体羟生成苯酞。EOM 和 TBS 保护酞 12 和 13 制得 20。苯酞 14 然后有存在在12中的氢基苄基醚形成。 反应条件： (a) Me2SO4, K2CO3 ，丙酮，室温、 16 h，56%；(b) BnBr, K2CO3 ，NaI、丙酮、 回流，3 小时，62%；(c) DIAD、 PPh3、 甲醇、 四氢呋喃、 室温、 2 h，64%；(d) PhNTf2，NET3 ，CH2Cl2，回流，48 h，96%；(e)烯丙基三丁基锡，Pd (PPh3) 4、 氯化锂、 四氢呋喃回流，48 小时 ；(f) 叔，四氢呋喃，40 ° C、 24 小时、83%以上两个步骤 ；(g) OsO4 ，NMO，丙酮-水 （10/1)，室温、 16 h，90%；(h) EOMCl、 DIPEA、 CH2Cl2、 DMAP 室温、 48h、 定量 ；(i) TBDMSOTf，2，6-二甲基吡啶，CH2Cl2，? 78 ° C，4h，定量 ；(j) H2，Pd/C