高血压患者血浆Apelm-12水平和颈动脉内中膜厚度的相关性研究.pdf

高血压患者血浆 Apelin-12水平与颈动脉内中膜厚度的相关性研究 2 脏中均有 apelin-mRNA表达，其中以乳腺和肺脏表达量最高。在人心血管系统的冠状动 脉、大动脉和大隐静脉上均存在 apelin的结合位点。Foldes G等[6]研究发现:在健康人体 的心脏和血浆中大量存在 apelin样免疫反应性(apelin-like immunoreactivity apelin-LI)，应 用凝胶过滤高效液相色谱法分析显示其中主要是大分子量的前 apelin原。kleinz MJ等[7] 用免疫细胞化学技术对新鲜冷冻人体组织标本的研究发现，在肾、肾上腺、心脏、肺等 的血管内皮细胞以及大血管的内皮细胞和右心房隐窝等心内膜细胞中广泛存在 apelin -LI，而在肺或肾的上皮细胞、肾上腺的内分泌细胞、心肌细胞、浦肯野氏细胞、血管平 滑肌细胞、神经和结缔组织、脂肪细胞不存在 apelin-LI或 apelin-LI低于检测水平。2005 年 Kleinz MJ等[8] 应用免疫细胞化学方法和荧光复染共聚焦显微镜研究人体组织中 APJ 受体样免疫反应性(APJ receptor 1ike immunoreactivity，APJ-LI)和人脐静脉内皮细胞 apelin- LI的细胞内定位发现：apelin存在于直径500μm的动脉和静脉内皮细胞的内质网、 高尔基复合体和分泌小泡中。Apelin 如此广泛的组织分布特点，充分显示了 apelin-APJ 信号系统可能在机体内有许多的生物学效应。 人 apelin基因存在于 x染色体的 q25- 26.1段，由 3个外显子和 2个内含子组成，其 mRNA长度为 2673bp[9]。Apelin前体肽原(preproapelin)cDNA包含 77个氨基酸，Lee DK 等[10]证实:在自然组织中 preproapelin是以二聚体存在的，二聚体形式的 preproapelin被二 硫苏糖醇处理后降解为单体，表明它是通过二硫键结合的。Tatemoto K、 Lee DK等[2,10] 先后证实：41-氨基(N)末段残基代表具有分泌作用的信号序列，36-羧基 (c)末段残基包含 apelin-36是结台 APJ的信号序列。前 apelin原和 apelin的 c末端序列在不同物种间均表 现出高度的保守性，提示其 C 末端是重要的功能结构区域。C 末段富含碱性氨基酸，内 含多个潜在的翻译后加工酶切位点，可生成多种 apelin 活性多肽片段，经纯化确认：长 肽有 apelin-36、-31、-28，短肽有 apelin-19、-17、-13、-12。Apelin-12 是 apelin 的短肽 片段。 最新研究发现，apelin 及其受体 APJ 广泛分布于心血管组织，参与正常心血管组织 的胚胎发育以及信号转导过程，在大血管内皮细胞、冠状动脉内皮细胞、视网膜血管内 皮细胞和右心房内膜细胞中都可以检测到 apelin 的表达 apelin 在内皮细胞的大量存在表 明 apelin可能作为局部分泌的心血管调节物质而作用于血管。2007年 Reaux-Le Goazigo 等[11]研究证明 apelin 由内皮细胞分泌，在血浆中可被检测到。Lee 等[10]报道：给 Wistar 大鼠静脉注射 apelin后，收缩压及舒张压迅速下降，持续数分钟。项中一等[12]研究显示： 肺动脉高压患者血浆 apelin水平降低，其生成减少和/或代谢异常可能是导致肺循环稳态 失衡的重要因素。吴哲兵等[13]研究发现：EH 患者血浆 apelin-12 浓度降低，apelin-12 浓 度与平均动脉压的高度存在负相关，认为 apelin-12含量的变化在 EH发生中起一定作用。 吴哲兵等[13还发现替米沙坦能升高轻、中度高血压患者血浆 apelin-12的水平，认为替米 沙坦的降压作用部分与 apelin-12 的升高有关。Ishida 等[14]通过建立 AT1 相关蛋白 APJ 基因敲除小鼠模型，发现 apelin 的降压效应消失，而且对 AngⅡ所致的升压效应反应性 增高。另外，APJ基因和 AT1基因双重突变的纯合型小鼠的基础血压较单有 AT1基因缺 高血压患者血浆 Apelin-12水平与颈动脉内中膜厚度的相关性研究 3 乏小鼠显著升高。APJ 在活体内扮演着降压作用，具有对抗 AngⅡ升压的作用，这些结 果说明 APJ在 apelin的降压效应中起着至关重要的作用。Apelin 由内皮细胞分泌, 其扩 血管作用是内皮依赖性的[7,14-15]。有研究发现，对于去内皮的离体大隐静脉, apelin表现出 强有力的血管收缩效应，其效能堪比血管紧张素Ⅱ。由此推断，apelin 对血管平滑肌的