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氨磷汀及其三水化合物特点介绍 氨磷汀，amifostine,原是冷战期间美国walter-Reed陆军研究所合成的4，000余种放射保护剂中最有效的防护核辐射的药物，也是美国FDA批准上市的第一个泛细胞保护剂，即广谱的选择性细胞保护剂。它能选择性保护正常器官免受化疗、放疗的毒性攻击，而不保护肿瘤组织。因此，能明显改善病人对化疗、放疗的耐受性，提高其生活质量。 作用机理： WR-1065的自由巯基直接与烷化剂、铂类化疗药物的活化代谢产物结合，从而解毒。 清除放、化疗中产生的自由基。 WR-33278可松解拓朴异酶引起的DNA超螺结构。 WR-1065或WR-33278与DNA核蛋白质结合后，改变了染色质核小体间的结构，而不宜被降解。故可减少正常组织细胞凋亡。 三水化合物的特点： 氨磷汀三水化合物为结晶性粉未，主要呈现P212121空间群的结晶结构，晶胞尺寸a 8.46A,b 21.55A和c 6.76A.并且适合于可用药载体再配制成可注射的无颗粒药物产品供非肠道给药病人。这种结构已被表明在室温下几年及在50OC下几个月是稳定的（摘自发明专利ZX）。理学 对氨磷汀的制备和降解机制研究，发现3个结晶水的氨磷汀最为稳定。以下为氨磷汀三水化合物和无水化合物稳定性的比较： 氨磷汀三水化合物 氨磷汀无水化合物 时间 标示量% PH 有关物质% 水份% 标示量% PH 有关物质% 水份% 0 100．32 6．94 0.61 18.74 99.30 7.01 0.68 2.03 99．52 7.03 0.60 19.01 98.25 7.08 0.65 2.06 100．51 7.00 0.46 20.24 98.56 6.94 0.56 1.95 1 100．20 7.02 0.45 18.46 99.40 7.04 0.74 1.94 100．40 6.93 0.32 19.05 100.12 6.95 0.68 2.00 99．76 7.01 0.46 20.20 99.37 7.03 0.63 1.97 3 99．32 6.87 0.47 18.06 99.48 6.93 0.76 2.12 100．56 6.82 0.65 18.93 100.03 6.94 0.78 2.10 98．89 7.03 0.40 20.10 98.87 7.04 0.98 1.89 6 99．57 6.93 0.45 18.49 95.10 6.98 1.09 2.20 100．13 7.01 0.50 18.60 95.46 7.08 1.12 2.05 100．03 6.81 0.47 19.68 92.24 7.10 1.15 2.07 9 100．40 6.83 0.60 18.76 90.12 7.25 1.35 2.10 100．24 6.78 0.49 20.09 91.33 7.28 1.68 2.29 99．79 6.91 0.53 19.05 90.25 7.34 1.59 2.20 12 100．12 6.87 0.55 19.24 88.71 7.56 2.19 2.23 99．89 7.00 0.47 20.08 80.59 7.64 2.53 2.15 99．36 6.82 0.39 18.36 84.26 7.67 2.10 2.30 由上表可以看出，从6个月的时候开始，氨磷汀无水化合物的指标已经开始变化，至12个月时，各项指标均以下不同程度的超出质量标准规定的限度，而三水化合物能一直保持其各项指标稳定。由此可见，氨磷汀三水化合物的稳定性明显优于无水化合物。 本公司制剂特点： 本公司生产的注射用氨磷汀有以下特点：一、未添加任何赋形剂，利用化合物自身在冻干时形成疏松的骨架，成型疏松饱满，并避免了赋形带来不必要的药理作用。二、晶形均匀，长度大小适中，复溶迅速，溶解充分。三、产品稳定性好，无需冷藏，可在室温下保存，易于运输和保存。四、临床应用毒副作用少。 致谢！ 湖北葛店人福药业有限责任公司 2009年9月14日