HPV基因诊HPV基因诊断临床推广研讨.pptVIP

亚能生物 宫颈癌－最常见的妇科恶性肿瘤 据世界范围内统计，每年大约有50万左右的宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的5%，其中80%的病例发生在发展中国家。我国每年宫颈癌新发病例约13.15万，占世界宫颈癌新发病例总数的28.8% ，发病率仅次于乳腺癌位居第二。 随着筛查制度的建立，世界宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅下降。我国由70年代的10.28/10万下降到90年代的3.25/10万，但在高发病区，死亡率仍高居不下。 HPV在欧洲的常见分型和感染率 最常见的低危型（HPV6、11） 最常见的高危型（HPV16、18、31、33、45、58 ） 人乳头瘤病毒（Human Papillomaviruses, HPV） 双链DNA无包膜病毒 环状DNA，约8Kb； 病毒颗粒直径为50～55nm； 依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译。 HPV基因结构 按功能可分为早期区(E区)、晚期区(L区)和非编码区 （ LCR）三个区域。 E区分为E1～E7开放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白（ HPV无E3）。 L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。 LCR是E区与L区间-6.4～1.0Kb的DNA片段，可负责转录和复制的调控 HPV的致癌机理 HPV以游离态感染上皮细胞后，可以持续存在于染色体外，不引起任何病变，或引起良性病变和低度病变，如尖锐湿疣或轻度不典型增生等。而癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。 高危型HPV DNA链通常在E1或E2的开放读码框内断裂，使HPV DNA整合入染色体脆弱区。E6和E7具有促进和维持整合状态的功能。 HPV E6蛋白间接抑制 p53活性，阻碍细胞对DNA损伤的反应。（负向调节细胞的生长和分化） HPV E7蛋白与pRb结合后使其功能失活，改变细胞周期的正常调控。 HPV基因分型快速诊断原理 应用膜杂交技术建立的敏感、特异、简便的检测方法，可同时对23种HPV亚型 (18种高危型及5种低危型)进行检测。 结果判断 HPV与TCT的差异 临床检查：如肉眼观察、阴道镜等 操作简便，但准确率和特异性有待提高（50-70％） 细胞学检测：观察宫颈上皮细胞的变异，常见方法有：巴氏涂 片、LCT、 TCT等（70%以上） 1）长期宫颈糜烂可导致宫颈上皮细胞形态变异，但非HPV引起的细胞形态异常与宫颈癌病变没有直接联系。 2）在感染早期，细胞往往不会出现形态变化，但此时HPV对细胞内遗传物质的损伤可能已经产生。 病毒学检测：HPV DNA检测（PCR方法），常见方法有：基因芯 片分型检测、HC-2、荧光PCR等 特异性强、灵敏度高，操作简便快捷 (98%) 中国癌症研究基金会（CCRF）宫颈癌筛查及早诊早治指南 检查后随访对象：细胞学低度病变、CIN I以上者、“特殊职业”妇女人群、年龄 30 岁以上的高危HPV感染者，每年定期随访检查。 注意事项： 1、月经来潮后10～18天为最佳检查时间 2、检查前48h内不要做阴道冲洗，不用使用阴道内用药物 3、检查前48h内不要行性生活 筛查方案：基本方案：肉眼观察＋冰醋酸试验（碘液试验）（农村普查） 一般方案：HPV+pap smear检测（二级及以上医院） 最佳方案：HPV+TCT检测或者高危HPV+TCT检测 四、HPV检测后处理原则 阴性：进行常规随访及治疗。 阳性：必须进行TCT检查。 1.HPV阳性而TCT阴性： A.年龄30岁，可不进行处理并定期复查，有条件者或有宫颈糜烂者，可进行药物治疗 B.年龄30岁且高危型阳性，必须进行阴道镜检查、活检。物理和药物治疗，并在治疗后复查疗效。 2.HPV阳性而TCT阳性：必须进行阴道镜检查、活检，物理或手术治疗，同时进行药物治疗，并在治疗后进行复查。 子宫颈筛查经过的处理原则 谢 谢 ！！ 五、宫颈病变的治疗 “治病”即“治毒” ----郎景和教授语录 一、物理治疗 ：电凝、冷冻、微波、激光等。 二、手术治疗 ：LEEP、子宫颈锥切术等。 三、药物治疗：抗生素、干扰素、HPV疫苗（预防型和治疗型） 唯一病因明确的癌症。 唯一可以早期发现及预防的癌症。 唯一