化学治疗药试题.ppt

化学治疗药物Chemotherapeutic Agents 喹诺酮类抗菌药 抗结核药物 磺胺类药物及抗菌增效剂 抗真菌药 抗病毒药物 抗寄生虫药 化学治疗 Chemotherapy The prevention or treatment of disease by the use of chemical substances. The term is some times restricted to the treatment of infectious diseases with antibiotics and other drugs or to the control of cancer with antimetabolites and similar drugs. 埃尔利希的魔弹 从15世纪末起，欧洲遭受了梅毒的蹂躏。 梅毒感染后期将使CNS受到影响并引起脑损，导致麻痹性痴呆。 两个著名的梅毒感染的牺牲者 伊凡四世（俄国16世纪的第一位沙皇） 1551～1560年间英明仁慈治理俄国。 但由于受到脑梅毒的影响，变得疯狂、偏执、残暴，并导致了成千上万人被屠杀，包括自己的儿子和继承人（被尖的钢棒刺死） 温斯顿*丘吉尔的父亲 16世纪，从用HgS治疗梅毒 埃尔利希606 埃尔利希 犹太人 曾与德国细菌学家和免疫学家冯*贝林、北里柴三郎共同开发了治疗白喉的马血清抗毒素（白喉杆菌）。 冯*贝林因此获得1901年第一个诺贝尔医学或生理学奖，埃尔利希则在1908年获得该奖项。 1910年，他和助手秦佐八郎合作希望发现对抗梅毒的“魔弹”。 所用的化学物质大部分是具有高毒性的胂类和化合物氨基苯胂酸钠的衍生物。 在对605和化合物进行了实验都失败了。左后第606个化合物砷凡纳明获得成功 1911年，德国赫司特公司以埃尔利希的名义对砷凡纳明进行了专利保护，以商品名洒尔佛散上市。 洒尔佛散是第一个抗菌药。埃利希被认为是化学疗法之父。 泌尿道感染： 消化道感染：对导致腹泻的所有细菌均有一定活性。 呼吸道感染 结核：与异烟肼、对氨基水杨酸、链霉素无交叉耐药。 淋病 皮肤及软组织感染： 。。。。 QSAR (定量构效关系） Quantitative structure-activity relationships are mathematical relationships linking chemical structure and pharmacological activity in a quantitative manner for a series of compounds. Methods which can be used in QSAR include various regression and pattern recognition techniques. 定量构效关系使用的参数 试图在化合物的化学结构和生物活性之间，用统计数学的方法建立定量的函数关系 1）生物活性参数 2）化合物的整体结合或局部结构产生的理化性质参数 6-位取代基研究 考查π、σm、σp、F、R、Es、MR等参数，发现Es与生物活性有显著的相关 –n=8　R=0.989　 –S=0.108　Es(6)0=-0.66 6，7，8-单取代化合物 –n=25　R=0.9789　S=0.205 式中I为指示变量，当7位有取代基时I=1 –指出的最适条件为： –Es(6)=-0.65　 –B4(8)=1.84　I=1 对7-位取代基进行考查 n=22　R=0.94　S=0.24 –最适的p值为-1.38 –化合物AM715中哌嗪基的p值为-1.74 –F的Es值为-0.46 1位定量构效关系研究 n=8　R=0.955　S=0.126　L(1)0=4.17 –乙基的L=4.11，故为适当的取代基。 伟大的白色瘟疫 神奇药物青霉素对大部分G+菌感染有效，但是对结核杆菌的感染不起作用。 公元前3700年代古埃及木乃伊上就能发现肺结核的损害 白色瘟疫夺走了近1/7的生命(过去两个世纪中近20亿人死于肺结核。) 肺结核的国际符号是：“╪”，一种由肺结核创造的坟墓的符号。 英国诗人基茨，波兰作家肖邦，美国第一夫人E.罗斯福、中国作家郁达夫等都应感染肺结核而去世。 如此多的艺术家患有肺结核以至于染上肺结核是一件浪漫而有魅力的事。 超强耐药菌 不正常的治疗过程导致了耐药性结核杆菌的出现，有些病菌甚至可以抵抗所有抗生素的攻击。 拜耳公司的一位化学家克拉尔1932年合成了鲜艳的橙红色染料2’,4’-二氨基偶氮苯-4-磺酰胺。 多马克发现该化合物能够杀灭细菌并没有毒副作用。 后该化合物以百浪多息为商标名。