代谢病分子生物学PTT.pptVIP

第十五章 遗传性代谢病的分子生物学 * 部分溶酶体贮积症及其基因定位  命名 缺陷酶或蛋白 染色体定位 天冬氨酰糖胺尿症 天冬氨酰氨基糖苷酶 4q32-33 胆固醇酯累积病 酸性脂酶 10q24-q25 胱氨酸病 胱氨酸转运蛋白 17 p13 Fabry病 ?-半乳糖苷酶A Xq22 Farber脂性肉芽肿 酸性神经酰氨酶 8p21.3-p22 岩藻糖贮积症 A-岩藻糖苷酶 1p34 半乳糖唾液酸贮积症I,II型 组织蛋白酶A 20q13.1 Gaucher病I,II,III型 葡萄糖神经酰胺酶 1q21 Krabbe病 半乳糖神经酰氨酶 14q24-32 糖原贮积病II型 ????????-葡萄糖苷酶 17q25.2-25.3 GM1神经节苷脂累积病I,II,III型 ?-半乳糖苷酶 3p21-3pter GM2神经节苷脂累积病I型 ?-氨基已糖苷酶A 15q23-24 GM2神经节苷脂累积病II型 ?-氨基已糖苷酶A,B 5q13 第十五章 遗传性代谢病的分子生物学 * 部分溶酶体贮积症及其基因定位（续一） 命名 缺陷酶或蛋白 染色体定位 GM2神经节苷脂累积病 GM2-激活蛋白 5q32-33 ?-甘露糖贮积症I,II型 ?-D-甘露糖苷酶 19p13.2-q12 ?-甘露糖贮积症 ?????????-D-甘露糖苷酶 4q22-q25 异染性脑白质营养不良 芳香硫酯酶A 22q13.3-qter 粘脂贮积症I（唾液酸贮积症II型）??-神经氨酸酶 6p21.3 粘脂贮积症II,III型 磷酸转移酶 4q21-q23 粘脂贮积症III C型 磷酸转移酶-?-亚基 16p 粘脂贮积症V型 不明 19p13.2-p12.3 粘多糖病I 型 ?-L-艾杜糖苷酶 4p16.3 粘多糖病II 型 艾杜糖酫酸硫酸酯酶 Xq27-28 粘多糖病IIIA型 乙酰肝素-N-硫酸酯酶 17q25.3 粘多糖病III B型 ?-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 17q21 粘多糖病III C型 乙酰CoA：N-乙酰转移酶 不明 第十五章 遗传性代谢病的分子生物学 * 部分溶酶体贮积症及其基因定位（续二） 命名 缺陷酶或蛋白 染色体定位 粘多糖病III D型 N-乙酰氨基葡萄糖苷-6-硫酸酯酶 12q14 粘多糖病IV A型 半乳糖6-硫酸酯酶 16q24.3 粘多糖病IVB型 ?-半乳糖苷酶 3p21-3pter 粘多糖病VI型 N-乙酰氨基半乳糖苷-4-硫酸酯酶 5q11-13 粘多糖病VII型 ?-葡萄糖苷酸酶 7q11.21-11.22 神经胶质样脂褐素沉着症I型 软脂酰蛋白硫酯酶 1p34 神经胶质样脂褐素沉着症II型 三肽基肽酶 I 11p15.5 Niemann-Pick病A, B型 酸性鞘磷脂酶 11p15.1-p15.4 Niemann-Pick病C1型 溶酶体膜蛋白 18q11-12 Niemann-Pick C2 型 胆固醇结合蛋白 14q24.3 致密性成骨不全症 组织蛋白酶 K 1q21 Schindler病 I, II型 ?-半乳糖苷酶B 22q13.1-13.2 Salla病 唾液酸转运蛋白 6q14-15 第十五章 遗传性代谢病的分子生物学 * （二）糖原贮积病II型的分子机制 溶酶体是糖原降解的场所，在细胞质中合成的糖原进入溶酶体后，由?1,4-葡萄糖苷酶（?1,4-glucosidase）水解生成单糖。后者通过溶酶体膜进入细胞质被利用。糖原贮积病II型由于溶酶体中?1,4-葡萄糖苷酶缺乏，导致溶酶体内糖原不能转化为葡萄糖，大量糖原在溶酶体堆积并引起溶酶体膨胀甚至内容物漏出而损害细胞功能，尤其是影响细胞的能量供应。 糖原贮积病II型可分为婴儿型、青少年型与成年型。后两种统称为迟发型。 婴儿型多在出生3-6个月内出现症状，如骨骼肌张力降低，心脏明显肥大等。迟发型的特点是进行性肌肉营养不良，但临床症状和发病年龄的变化较大，没有明显的心脏病变表现。 第十五章