降糖“一哥”的是非曲直研讨.pptVIP

降糖“一哥”的是非曲直二甲双胍那些事 王华1945 坎坷的“加冕”之路? 受中华民族悠久历史和传统文化的影响，许多国人都偏好「没有任何毒副作用」的「天然中草药」，而特别排斥通过「化学合成」的所谓「西药」。二甲双胍在中国同样也遭遇到类似情形. 二甲双胍的发现 「二甲双胍虽是化药，但它的发现也来源于天然植物，并且通过科学加工，提高了疗效、去除了毒性。」 这并非信口开河，早在中世纪，就有「民间偏方」在欧洲大陆流传：一种名叫「山羊豆」的牧草，可以改善糖尿病患者的多尿症状。但直到上世纪初，随着科学的进步与发展，人们才知道该植物中含有丰富的「胍」类化合物，并通过动物实验证实：「胍」具有降血糖的作用，但同时也存在很大毒性。 为了抗击在当时尚无药可治的绝症——「糖尿病」，科学家们以极大的热情投入到对「胍」的改造工作，合成了一系列胍类衍生物，「二甲双胍」正是在这样的背景下出现在历史舞台，那一年，是 1929 年。 胰岛素被发现 了解医学史的朋友都知道，在此几年前的 1922 年，发生了一件具有划时代意义的伟大事件：胰岛素被发现并应用于临床，并以「起死人、肉白骨」般的神奇疗效挽救了一大批糖尿病患者。当时，几乎所有医生都沉浸在对胰岛素的欣喜和狂热中，他们甚至信心满满地认为：糖尿病从此完全解决，「天下事，大定矣。」 面对这位光芒耀眼的、唯一的王：胰岛素，生不逢时的二甲双胍只好偃旗息鼓，默默等在昏暗的小角落，这一等，就是三十多年。 胰岛素的缺点 在这几十年间，胰岛素的缺点逐渐暴露在世人面前。首先，使用不方便，胰岛素进入胃内即被分解，无法口服，只能通过注射器皮下针刺给药，而且由于作用时间短，没隔多久就又要重复注射。在当时无菌观念尚未广泛普及的条件下，不少糖尿病患者甚至是死于注射造成的严重感染。虽然随着规范注射、超细针头等理念和技术上的进步，以及中长效胰岛素制剂的丰富与完善，这些问题基本得到解决，但是，诱发低血糖、增加体重等问题至今还依然存在。 人们迫切需要更多、更好的抗糖尿病药物，于是又掀起了药物开发的热潮。在这样的氛围下，双胍家族顺理成章地从幕后走到台前。上世纪中叶，苯乙双胍、丁双胍、二甲双胍等陆续在美、德、法等国上市，并也曾有过一时风光。 可正当双胍家族崭露头角之时，悲剧也同时发生。医生在临床应用中逐渐发现苯乙双胍可能会诱发一种死亡率极高的并发症：「乳酸性酸中毒」。 对于任何药物，有效性永远逊位于安全性。很快，苯乙双胍就被完全踢出了市场。好在二甲双胍虽与苯乙双胍同处一个屋檐下，可化学结构略有不同，不曾引起这么严重的后果。但可以想象的是：「城门失火，殃及池鱼」，「本是同根生」的二甲双胍难以不深受牵连，甚至也苦苦挣扎在退市的边缘。 是金子总会发光 随着循证医学时代的到来，从 UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）开始，一个接一个的大型临床试验研究通过凿凿事实，验证了二甲双胍卓越的控糖疗效和良好的药物安全性，甚至被认为是唯一具有明确心血管获益的降糖药物。二甲双胍在糖尿病治疗中的威望也与日俱增，成为全球控制糖尿病的核心药物。 近些年来，各大糖尿病专业学术团体更纷纷发布指南指出：对于 2 型糖尿病，除非存在特殊禁忌，均应从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗方案中也应包括二甲双胍。可见，目前甚至已不把二甲双胍与其它药物并列在一起作为一线选择，而是把它当做超越一切 同侪 的首选用药。 从当初的生不逢时、出师不利，到如今黄袍加身、逆袭成功。二甲双胍正以王者姿态，傲然立于糖尿病治疗领域。而且，这个王冠也不是由哪一位医生给加冕的，而是对近几十年全球糖尿病治疗经验的总结。 二甲双胍自 1957 年问世，应用于临床已有 50 多年的历史，是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。具有良好的单药 / 联合治疗的疗效和安全性证据，以及良好的卫生经济学效益证据。无论对于血糖控制，还是糖尿病心血管并发症的预防，二甲双胍都有明确的临床证据。 国内外主要糖尿病指南均建议：无论对于超重患者还是体重正常的患者，除非有肾损害的证据或风险，否则患者应从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，体现了二甲双胍在糖尿病治疗中的基石地位。 然而，在临床实际工作中，仍有部分临床医生和患者对二甲双胍的使用 有效性、剂量、用法、安全性、疗效与体重的关系等 存在认识误区。例如：因担心胃肠道反应未能发挥二甲双胍的剂量优势；因担心二甲双胍损害肝肾功能和引起乳酸酸中毒等，使一些原本可从二甲双胍治疗中获益的患者错失治疗良机。 二甲双胍临床应用专家共识 不久前，中华医学会内分泌学分会组织了多位临床专家、药学专家，制定并发布了《二甲双胍临床应用专家共识》。作为全球控制糖尿病的核心药物，二甲双胍的地位可见一斑，但临床医生在其使用中仍有很多不恰当的观点和错误。 专家共识 本共识从二甲双胍的临床地位与使