靶向治疗动脉粥样硬化,遏制稳定型CHD向ACS转化(刘启功6.28)研讨.pptVIP

急性冠脉综合征和稳定型冠心病可以相互转变斑块是否稳定是主要因素 他汀类药物疗效判断 LDL-C下降、达标—间接指标：一致 动脉粥样硬化斑块稳定、逆转：不一致 心血管事件减少 三者有一定关联，但不能完全等同 阿托伐他汀10mg 阿托伐他汀80mg USPIO增强型MRI信号强度差值（△SI） USPIO(ultrasmall superparamagnetic iron oxide)增强型MRI 信号强度越高，代表巨噬细胞活性越低 巨噬细胞活性 低 高 大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强 P=0.3039 P0.0001 80mg阿托伐他汀显著抑制巨噬细胞活性，减少浸润，10mg未能抑制巨噬细胞活性 J Am Coll Cardiol 2009;53:000–00 *P0.01 vs 对照组 (ANOVA Dunnett 多元事后比较检验); 数值 = 平均值 ± 标准差 (n = 3)， [Cu2+] =10 μM; 药物浓度 = 10 μM * * 立普妥 立普妥 普伐他汀 普罗布考 -10 0 10 20 30 40 50 母体 辛伐他汀 代谢产物 对oxLDL的抑制作用（%） 瑞舒伐他汀 Mason et al. JACC 49(9):336A;1997. 立普妥独有的羟基化活性代谢产物实现最强的抗氧化效果 小结：RCT研究证实 立普妥是唯一常规剂量即可稳定/逆转斑块的他汀 20-80mg立普妥能够逆转斑块，增加斑块稳定性 辛伐他汀40-80mg均未能阻止斑块进展 瑞舒伐他汀中国剂量未能证实可以稳定逆转斑块 立普妥是唯一常规剂量（20mg/日） 即可稳定逆转斑块的他汀 GAIN（+） 立普妥平均32.5 mg vs. 常规治疗 REVERSAL（+） 立普妥80mg vs. 普伐他汀40mg ESTABLISH（+） 立普妥20mg vs. 常规治疗 ARBITER（+） 立普妥80mg vs. 普伐他汀40mg ASAP（+） 立普妥80mg vs. 辛伐他汀40mg ATROCAP（+） 立普妥20mg vs. 安慰剂 斑块证据 PROVE IT（+） 立普妥80mg vs. 普伐他汀40mg MIRACL（+） 立普妥80mg vs. 安慰剂 IDEAL（+） 立普妥80mg vs. 辛伐他汀40mg TNT（+） 立普妥80mg vs. 10mg GREACE（+） 立普妥平均20mg vs. 常规治疗 临床终点证据 除斑块证据，立普妥具有一致的临床终点证据 Αthyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-228. % 降低 P=0.0021 P=0.0017 P=0.0011 P=0.034 P=0.0001 P=0.0032 P=0.021 总 死亡率 冠脉 死亡率 非致死性 心梗 不稳定 心绞痛 PTCA/ CABG 充血性 心力衰竭 脑卒中 -43 -59 -52 -51 -50 -47 -47 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 稳定型CHD患者(n=1600) 随机给予立普妥10-80mg(平均24mg)或常规治疗，随访3年 主要终点：总死亡率、冠心病死亡率、冠心病病残率（非致死性 心梗、不稳定性心绞痛、PTCA/CABG、充血性心衰）、脑卒中 GREACE研究：常规剂量立普妥 (24mg/d)降低冠心病患者死亡和各主要心血管事件50%左右 LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005,352 主要心血管事件累积发生率％ 相对危险 降低22％ 时间(年) 立普妥10mg LDL-C降至 101mg/dL(2.6mmol/L) 立普妥80mg LDL-C降至 77mg/dL(2.0mmol/L) HR=0.78(95%CI 0.69,0.89) P0.001 0 1 2 3 4 5 6 0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.10 0.12 0.14 稳定型CHD患者(n=10,001) 随机给予立普妥80mg强化治疗或10mg常规治疗，平均随访4.9年 主要终点：主要心血管事件：CHD死亡，非致死性非手术相关性 心梗，心脏骤停复苏， 致死或非致死性脑卒中 TNT研究：立普妥积极治疗将LDL-C降得更低，进一步降低事件风险 立普妥?以最多的临床终点研究影响了指南其中TNT和IDEAL研究影响了CHD指南更新 6项研究分别是ASCOT-LLA、CARDS、TNT、IDEAL、PROVE IT和SPARCL 影响了NCEP、AHA/ACC、ADA、NKF和AHA/ASA指南的更新 1. Grundy SM, et al. Circul