病例讨论：乳腺癌与卵巢癌浅析.pptVIP

病例讨论：乳腺癌与卵巢癌 北京协和医院妇产科 妇科肿瘤专业组 路思思 李雷 2008年3月 病史（1） 刘云峰 1561171 入院日期：2008年1月18日 44岁，LMP 2007年8月，G1P1 乳腺癌术后1年余，体检发现盆腔包块1个月 病史（2） 乳腺导管腺癌II期术后1年余，服用他莫昔芬10 mg bid计1年。常规随诊乳腺及盆腹腔超声。2007年6月始BUS提示双附件区多发囊性占位，未诊治。2007年12月BUS示双附件区囊实性占位，直径5-7 cm，血流信号丰富。血清CA125、CA724均升高 粪便常规及潜血均（－），CA125 3,705 U/mL，CA724 36.96 U/mL，胸部及腹部CT未及明显异常 病史（3） 药敏（－）。G1P1，1992年剖腹产史。IUD避孕 T 37.5℃，心、肺均（－），腹平软，压痛及反跳痛均（－）。妇检同前 家族性或遗传性卵巢癌综合征 Familial or Hereditary Ovarian Cancer Syndrome, FOCS or HOCS 详尽的家谱分析是诊断HOCS最基本的手段 发病年龄早是HOCS的一个重要特征 在普通人群中卵巢癌发病的中位年龄是56岁,而在HOCS家族中则提前到47岁 家族性或遗传性卵巢癌综合征 Watson等（1992）定义了3种明确的HOCS 遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征 Hereditary Breast-ovarian Cancer Syndrome, HBOC 家族中至少有3例早发型(年龄小于60岁)的乳腺癌或卵巢癌，其中至少有1例卵巢癌 遗传性位点特异性卵巢癌综合征 Hereditary Site-specific Ovarian Cancer 指家族中至少有3 例卵巢上皮性癌(年龄不限),但在50岁以前没有乳腺癌病例 遗传性非息肉性结直肠癌，Lynch综合征Ⅱ型 Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer, HNPCC 结直肠癌,可合并子宫内膜癌、卵巢癌,但卵巢癌出现的几率比其他类型癌小 BRCA1和BRCA2 约80%～90%的HBOC有BRCA1（breast cancer 1 gene）和BRCA2（breast cancer 2 gene）基因的突变 家族性乳腺癌的发病大多可归因于BRCA1、BRCA2的突变,仅一小部分与它们无关 这两种基因都是抑癌基因 与散发性乳腺癌比较,BRCA1和BRCA2基因突变发生乳腺癌的风险增加4～6倍,而发生卵巢癌的风险则增加10倍 BRCA1 1990年在17号染色体长臂(17q21)发现了BRCA1 1994年BRCA1的分离是肿瘤遗传学及乳腺癌致病机制研究划时代的里程碑，它是研究最多的HOCS相关基因 BRCA1的突变与超过45%的家族性乳腺癌及至少80%的早发乳腺癌-卵巢癌相关 BRCA1突变携带者在70岁前发生乳腺癌的风险是73%～87%,发生卵巢癌的风险是21%～63% BRCA1基因突变携带者到70岁时发生乳腺癌的危险性超过80% ,卵巢癌的危险性超过40% 发生乳腺癌还是卵巢癌的危险度与BRCA1的突变位置有关 BRCA1基因结构庞大，筛查工作相当繁琐 BRCA2 BRCA1突变携带者发生乳腺癌或卵巢癌的终生外显率都接近100% Ford等研究了33个与BRCA1连锁的家族,估计BRCA1携带者在50岁时发生乳腺癌和卵巢癌风险分别为73%(49%～ 87%)和29% (16%～40%),在70岁时两种癌的风险分别为87% (72%～ 95%)和44%(28%～56%) 2005的一项研究表明BRCA1与BRCA2携带者患乳腺癌后10年内患巢癌的精确风险分别为12.7％和6.8 ％（P＝0.03），应用他莫西芬（OR 1.79，P＝0.16）和化疗（OR 0.59，P＝0.15）不会显著影响以后发生卵巢癌的风险。25％的I期乳腺癌患者最终死于后来发生的卵巢癌 BRCA2 另一与乳腺癌相关的基因位点BRCA2 也于近期被定位于13号染色体长臂(13q12～13) BRCA2对早发乳腺癌的影响与BRCA1几乎相等,但对卵巢癌可能无影响 BRCA2基因突变携带者到70岁发生乳腺癌的几率大概是84%,发生卵巢癌的几率是10%左右,低于BRCA1基因连锁HOCS家族的发病率 BRCA2突变发生乳腺癌的风险与BRCA1突变相似, 70岁以前为77%～84% ,而BRCA2 突变对于卵巢癌的发病风险较低,为15%～27% 卵巢癌的家族遗传规律 详尽的家谱分析证明,卵巢癌在家族中的垂直性传递方式,符合常染色体显性遗传的规律 Ponder等（1990）报道有两个以上一级亲属患