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开普拓治疗CRC的优势与不良反应的处理
CRC常用联合化疗方案的比较
FOLFOX
XELOX
FOLFIRI
Iri或Oxa联合5-FU/LV改善生存
Median 6.7 vs 4.4 months, p0.001
Douillard JY et al. Lancet 2000;355:1041–47; de Gramont A et al. J Clin Oncol 2000;18:2938–47.
Irinotecan-based regimen: TTP
Oxaliplatin-based regimen: PFS
Median 8.2 vs 6.0 months, p=0.003
FOLFIRI-FOLFOX与FOLFOX-FOLFIRI无明显差异,但一线FOLFIRI可以让更多患者接受二线治疗
v308
FOLFIRI-FOLFOXn = 109 n=81
FOLFOX-FOLFIRIn = 111 n=69
P
中位第二无进展生存 (月)
14.2
10.9
0.64
中位一线无进展生存 (月)
8.5
8.0
0.26
中位二线无进展生存 (月)
4.2
2.5
0.003
一线缓解率 (%)
56
54
NS
二线缓解率 (%)
15
4
0.05
接受二线化疗的比例 (%)
74
62
中位总生存 (%)
21.5
20.6
0.99
Tournigand C, et al. Journal of Clinical Oncology, 2004, 22(2): 229-237.
NO 16966 1st-line(n=2034)
NO 16967 2nd-line(n=627)
FOLFOX
XELOX
FOLFOX
XELOX
Median OS, mo
19.8
19.6
11.9
12.5
Median PFS, mo
8.5
8.0
4.8
4.7
RR, %
49
46
20
17
XELOX与FOLFOX在一二线治疗疗效无明显差异
Saltz J et al Clin Oncol 2008; Rothenberg et al J Clin Oncol 2008.
临床诊疗中不同方案的选择
FOLFIRI 与FOLFOX/XELOX一线临床疗效类似,一线FOLFIRI可以让更多患者接受二线治疗
伊立替康治疗不受累积性神经毒性的影响
含铂方案除了注意神经毒性外,还需注意过敏反应
依据不同方案的不良反应结合患者临床特征进行选择
伊立替康联合分子靶向药物的优势
目的
评价晚期结直肠癌常规临床治疗中靶向药物如 EGFR-I (cetuximab 和 panitumumab), AIs (bevacizumab 和aflibercept)联合不同化疗方案的疗效
研究终点
主要终点:OS
次要终点:PFS, ORR, 毒性
研究方法(荟萃分析)
23 RCTs 和 10478例患者纳入分析 (截至至2014年10月)
EGFR-I(仅限于KRAS外显子2WT): Ox-based vs. Iri-based.
AIs: Ox-based vs. Iri-based vs FP alone
结果1:EGFR-I联合化疗药物治疗KRAS外显子2野生型患者,仅含伊立替康方案有显著临床获益
Addition of EGFR-I to Ox-based did not improve OS
Addition of EGFR-I to iri-based improved OS
Addition of EGFR-I to Ox-based did not improve PFS
Addition of EGFR-I to Iri-based did improve PFS
结果2:抗血管生成剂联合含伊立替康方案和含奥沙利铂方案均能获益
Addition of anti-AI to Ox-based improved OS
Addition of anti-AI to Iri-based improved OS
Addition of anti-AI to Ox-based improved OS
Addition of anti-AI to Iri-based improved OS
结果3: EGFR-I / AIs 联合各化疗方案3/4级毒性反应类似
Overall Grade 3/4 Toxicity outcomes for EGFR-Is.
Overall Grade 3/4 Toxicity outcomes for AIs.
结果汇总:effect of chemotherapy partner
EGFR-I+Oxaliplatin backbone
did n
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