08细胞增殖分化凋亡异常与疾病技术总结.pptVIP

根据细胞的增殖特性可将其分为三种： 1.周期性细胞：连续分裂细胞，如表皮细胞和骨髓细胞。 2.G0期细胞：休眠细胞，如肝和肾细胞。 3.终端分化细胞：不分裂细胞，如神经细胞和心肌细胞。 细胞周期的特点： 1.单向性：即细胞只能沿G1→S→G2→M方向推进，而不能逆行。 2.阶段性：各期细胞形态和代谢特点有明显差异。 3.检查点：各时相交叉处存在检查点。 4.细胞微环境：细胞周期是否顺利推进与胞外信号和条件有关。 (二）细胞增殖缺陷 糖尿病肾病 糖尿病肾病与p27过表达和pRb低磷酸化状态协同作用抑制肾小管上皮细胞、系膜细胞或血管内皮细胞的增殖有关。 衰老 衰老细胞中的CDK及cyclin均有异常表达，如cyclinD和cyclinE 的mRNA水平比休眠细胞高，但cyclin-CDK复合物的活性比休眠细胞低的多。在衰老细胞中缺乏cyclinA、cyclinB、CDK4和CDK2的 mRNA及其产物。另外在衰老细胞中CDI如P16Ink4、P15Ink4和P21Kip1的过表达,能抑制G1期cyclin-CDK复合物的活性。 四、调控细胞周期与疾病防治 1.合理利用增殖相关信号 如上皮生长因子可作为生长信号在乳腺癌尤其是非激素依赖型乳腺癌的发病机制中占重要角色。 2.抑制cyclin和/或CDK的表达和活性 向肿瘤细胞注射cyclinD1抗体或反义寡核苷酸可抑制肺癌细胞由G1向S期过渡,并逆转转化细胞的形态。 3.提高CKI的表达和活性 增加CDI的量和提高CDI的活性，通过修复缺陷的细胞周期调控机制可达到抑瘤作用。 4.修复或利用缺陷的细胞周期检查点 通过转染野生型P53修复缺陷的细胞周期检查点，可使肿瘤细胞的恶性表型部分逆转。 细胞凋亡异常与疾病 一、细胞凋亡的概述 细胞凋亡 (apoptosis)的概念： 在体内外因素诱导下，由 基因严格调控而发生的自主性 细胞有序死亡，是程序性细胞 死亡（programmed cell death, PCD)的形式之一。是 病理学家Kerr、Wyllie、 Currie等在1972年提出的一 个不同与坏死的细胞死亡新概 念（见下表）。 表11-2细胞凋亡与坏死的比较 电泳的不同 1正常细胞 2细胞固缩胞膜空泡化 3碎裂、溶解 4凋亡小体 凋亡的形态学特征：胞膜空泡化 细胞凋亡的调控 细胞凋亡调控涉及凋亡相关信号及其转导通路、基因和酶的调控。 （一）凋亡信号 1.生理性凋亡信号 （1）某些激素和细胞因子的直接作用 (2) 某些激素和细胞因子的间接作用 2.病理性凋亡信号 生物及化学因素、射线、应激、营养缺乏和过度。 （二)细胞凋亡调控相关的信号转导通路 1．死亡受体通路（Extrinsic or cytoplasmic pathway） ■死亡受体 TNFR、Fas、DR3、DR4、DR5等 是一类通过与相应配体结合，传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。 凋亡诱导 死亡受体途径 FasL/ Fas TNF-α/TNFR 衔接蛋白（FADD) 启动型 Frocaspase-8 caspase-8 bid 细胞色素C 效应型 Caspase-3 凋亡执行 其它通路 内质网应激启动的凋亡通路： 适度的氧化应激或钙失衡可通过激活未折叠蛋白反应，以保护由内质网应激所引起的损伤，促进细胞增殖，如果影响因子较强或作用时间过长，则引起细胞凋亡。 内质网应激通路参与神经退行性疾病、病毒感染性疾病和糖尿病等。 3.其它 C-myc是一种癌基因。有双向调节作用。可诱导细胞增殖，也可诱导凋亡。决定于细胞接受何种信号以及细胞的生长环境。 （2)细胞凋亡不足与肿瘤的发展 发生癌前病变和肿瘤时，细胞增殖和凋亡失衡，使细胞净增长率提高，表现为： 1.细胞增殖增强，细胞凋亡减弱。 2.细胞增殖并不增强，但细胞凋亡显著减弱。 2.细胞凋亡不足与病毒感染性疾病 病毒及其产物可抗凋亡。 机制为： 1)灭活p53 2)高表达bcl-2 和bcl-2样蛋白 3)灭活ICE痘