第00-01章蛋白质学案.ppt

第１章 绪论 生物化学的概念 即生命的化学。是主要运用化学的原理和方法在分子水平探讨生物体的物质组成及其在体内的化学变化规律，从而阐明生命现象本质的一门学科。 独立于1903年 研究对象不同 动物生化（包括人体生化） 植物生化 古代生化 酒曲 葛洪 孙思邈 沈括 《沈存中良方》 李时珍 《本草纲目》 近代生化 证明动物呼吸需要氧气 分离有机物 发现核酸 阐述酶的本质 确定物质代谢途径 发现维生素、必需氨基酸和必需脂肪酸 胰岛素的人工合成 DNA双螺旋结构模型 PCR技术 人类基因组计划 人体生物化学的研究内容 人体的物质组成 生物大分子的结构与功能 （大分子？） 物质代谢及其调节 遗传信息传递及其调控 生物化学与医学 重要的医学基础课程 与生理、病理、微生物、免疫等课程密切相关，相互渗透形成一批交叉学科 临床疾病发病机制的理论依据 第2章 蛋白质的结构与功能 氨基酸的分子结构特点 1.相同点：均为α-氨基酸 2.不同点：侧链R不同 3.特殊点： （1）除甘氨酸外，其余均为L-α-氨基酸 （2）脯氨酸是α-亚氨基酸 根据氨基酸R基团性质分类 侧链R基团 （1）非极性疏水性侧链氨基酸 非极性疏水基团 （2）极性中性侧链氨基酸 极性，中性溶剂中不解离 （3）酸性侧链氨基酸 含羧基，解离出H+ （4）碱性侧链氨基酸 含氨基、胍基、咪唑基，结合H+ 肽键（peptide bond） 一个氨基酸中的羧基与另一个氨基酸中的氨基脱水缩合而成的化学键 多肽链中氨基酸的排列顺序称为蛋白质的一级结构。 游离的自由氨基，称为氨基端或N-端 游离的自由羧基，称为羧基端或C-端。 氨基酸的顺序是从N-端的氨基酸残基开始 以C-端氨基酸残基为终点 如上述五肽可表示为：Ser-Val-Tyr-Asp-Gln 二、蛋白质的空间结构 组成蛋白质的多肽链在三维空间折叠和盘曲，构成特有的空间结构，又称构象（conformation）， 分为二级、三级和四级结构。 一级结构是不是空间结构？ 在多肽链中，肽键具有一定程度的双键性质，不能自由旋转，于是肽键上的4个原子和相邻两个?-碳原子处在一个平面，称肽键平面。 蛋白质二级结构的形式 α-螺旋 β-折叠 β-转角 无规则卷曲 β-转角：指多肽链中出现的一种180度的转折。 三、蛋白质结构与功能的关系 （一）蛋白质一级结构与功能的关系 一级结构决定其空间结构 空间结构决定其功能 活性部位改变 影响功能 非关键部位改变 不影响功能 一级结构相似 基本构象和功能相似 胰岛素 不同哺乳类动物 空间构象、功能相似 三、蛋白质结构与功能的关系 （一）蛋白质一级结构与功能的关系 镰状细胞贫血 血红蛋白分子病的一种 谷氨酸 缬氨酸 亲水基团 疏水基团 血红蛋白溶解度 红细胞镰变 弹性丧失 无法通过毛细血管 微循环阻塞 （二）蛋白质空间构象与功能的关系 血红蛋白（Hb） 紧密型(T型) 松弛型(R型） 一、蛋白质的两性解离 一、蛋白质的两性解离 电泳 蛋白质在等电点pH条件下，是否发生电泳现象？ 利用蛋白质的电泳现象，可以将蛋白质进行分离纯化。 二、蛋白质的胶体性质 蛋白质的沉淀 蛋白质的变性与凝固 　　　蛋白质在某些理化因素影响下，特定的空间结构破坏,导致其某些理化性质发生改变和生物活性丧失，这种现象称蛋白质变性（denaturation） 。 理化因素：高温、超声波、紫外线、强酸、强碱、有机溶剂、重金属、尿素等 　实质：维系蛋白质空间结构的次级键破坏 蛋白质的紫外吸收性质 大部分蛋白质均含有带芳香环的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。 这三种氨基酸在280nm 紫外光谱附近有最大吸收峰值。因此，大多数蛋白质在280nm 紫外光谱附近显示强的吸收。 利用这个性质，可以测定蛋白质的含量。 六、蛋白质的呈色反应 双缩脲反应：肽键