帕金森病病例分享-大连市中心医院王翠.pptVIP

谢谢 左旋多巴---金标准, 帕金森病最有效的对症治疗药物;疾病进展(蜜月期过后),左旋多巴治疗疗效衰退,逐渐出现一系列并发症.左旋多巴长期治疗引起的问题 5年后50% 病人出现诸如症状波动(“开-关”现象)，异动症，疗效逐步减退等运动并发症。 * * 表现为每次用药有效时间缩短，症状随左旋多巴血药浓度发生规律性的波动。 推测有许多因素参与导致左旋多巴反应的波动。胃酸增加，服用影响胃排空药物（如抗胆碱能类药）及饮食摄入改变等均可导致周围性左旋多巴药代动力学变化。黑质神经元储备多巴胺能神经元减少，故不能有效缓冲左旋多巴波谷，导致中枢性左旋多巴药代动力学变化。纹状体受体敏感性变化，高亲和性／低亲和性多巴胺受体间平衡改变，导致中枢性左旋多巴药效的变化。脉冲样刺激-间断给药模式-左旋多巴半衰期短所致疾病的进展加重，黑质神经元减少。 多巴胺受体非生理性脉冲样刺激，致突出可塑性改变、基因和蛋白表达失调，基底核输出神经元放电模式改变，过去关注剂峰，近年关注谷底。 * * * * * Researchers now believe that wearing-off is caused by a combination of factors. Even from the beginning of treatment, the short duration of levodopa av