透皮吸收贴剂,透皮给药系统2016绪论.ppt

Properties of the rotigotine transdermal system Neurologic Clinics.Volume 31, Issue 3, Supplement, August 2013, Pages S37–S50 优点与局限 TDDS 局限 优点 1． 避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果。 2． 维持恒定的血药浓度或药理效应，增强了治疗效果，减少了副作用。 3． 延长作用时间，减少用药次数，增加患者的用药顺应性。 4． 患者可以自主用药，相对减少患者个体间差异和个体内差异。 1．不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物 2．由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用 3．要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。 Thank you 临床上现有的可乐定透皮贴片主要用治儿童妥瑞综合症以及辅助治疗高血压 （tourette综合征多在2～15岁间起病，平均为7岁，男多于女。 动作性抽动（眼、面肌迅速、反复不规则的抽动，如眨眼、鼻子抽动、“扮鬼脸”，以后出现其他部位的运动性抽动，如甩头、点头、颈部快速而短促的伸展、耸肩，症状可逐渐向上肢、躯干或下肢发展，出现肢体或躯干短暂的、暴发性的不自主运动，如上肢投掷运动、踢腿、下跪、屈膝、顿足或躯干弯曲、扭转动作等。有的患者甚至无目的地打人（自己或别人），触摸自己或别人的身体，以及怪异地模仿他人的动作。抽动的频率疏密不等，频繁者一日可达十几次甚至几百次。） 发声性抽动（单纯性发声性抽动，也可以发出怪异的声音，表现为喉部干咳样声响，如“嘿嘿”、“啊哼”声，或发出令人难以承受的如犬吠声、咕哝声、“咂舌”等声响。鼻部抽动则出现频繁的喷鼻、气喘、哽咽声等。当不自主发声性抽动呈现为咒骂状时即为秽语症。） 行为紊乱（躁动不安、过分敏感、易激惹或行为退缩；重者则呈现难以摆脱的强迫行为，常常自身难以抗拒地重复某一动作，例如反复洗手、数数字及检查门锁等行为。有些患者表现出心烦意乱、多动、情绪不稳、坐立不安，称之注意力缺乏多动症?（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）。也有些患者存在破坏行为，表现出突然发生不能自制的冲动行为，如过度挑衅行为，甚至可以有暴力行为和自伤行为。例如咬伤自己的嘴唇和面颊、用头撞击坚硬物体等。约75%患者存在学习问题，学习能力下降，对阅读、书写、作文等感知困难表现尤为突出，甚至不能完成正常的学业。学习问题与ADHD?有关。） * 经国内外广泛的临床验证，该药是戒除阿片类药物成瘾的戒毒有效药物，既能有效解除戒断症状，同时药物本身又不具成瘾性，因而受到特别关注。 因传统的口服和透皮贴剂形式并不利于灵活调节可乐定的药物剂量，因此科研工作者对其透皮贴剂进行改造，以碳纳米管(CNT)膜作为膜材，通过在CNT上施加电偏压，实现对阿片戒断症状治疗过程中可乐定剂量（流量/flux）的控制。 * 设计示意图如图所示，包括背衬层，含药凝胶层、CNT膜（碳纳米管层）和粘连层，数千人研究表明，在CNT上加电偏压可使药物的透过速率发生改变，且CNT膜比其他膜材通透性高20倍，需要的能力却低40多倍，因此一颗手表电池就可持续传递药物（烟碱）12天，具有明显的优势。 CNT膜是通过MWCNTs(多壁碳纳米管)通过化学蒸汽沉积法，以石英为基底，二茂铁/二甲苯作为进气制备切割而得。 * 皮肤以及 贴剂+皮肤 对药物的释放速率考察时在一个改造过的浸提池中进行，大体就是药物层和碳纳米管膜层之间加偏电压，通过调节电压强度来调节药物的释放速率。 供体溶液就是给定浓度的药物溶液，接收溶液由0.9%生理盐水+10%乙醇，中间由皮肤或者 CNT膜+皮肤隔开，可考察他们对药物的透过作用。 * 经过重重实验证明，通过改变电偏压的强度，加上皮肤本身的储库和清除功能，能够根据临床需要调整剂量，大大地方便了多剂量药物的使用和患者的依从性。（X轴是时间，Y轴是药物累积浓度） * 基因的异常表达会引起人体的生理功能发生异常。大约已知单基因的20%的异常表达会引起皮肤方面的疾病，如脱发、过敏性皮肤病、色素沉着、银屑病等。基因沉默疗法在这些疾病的治疗中发挥至关重要的作用。然而传统的皮下注射会给患者带来痛苦，疗效也仅局限于注射部位。 首次用硅固体微针阵列给皮肤打孔，既可透过角质层，又不至于深入触碰到痛觉神经，克服传统皮下注射依从性差的特点。 胆固醇修饰siRNA提高细胞摄取率。 * 针尖半径＜1μm，长度为200±7μm * A 将cy5标记胆固醇修饰的siRNA涂布在小鼠耳部，用硅固体微阵