药毒--心血管汇编.ppt

* (三)抗心绞痛药 1．硝酸甘油 主要扩张周围小动脉(可扩张周围静脉)，使周围阻力和血压下降，从而减轻心脏前后负荷、降低心肌耗氧量，是治疗和预防心绞痛的首选药物。 用量过大时，可使血压和冠脉灌注压过度降低、交感神经兴奋、心率加快、心肌收缩力增强而增加心肌耗氧量，加剧心绞痛。 长期或大量使用硝酸甘油，骤然减量或停药可引起血流动力学反跳现象，诱发心肌缺血而致心绞痛、急性心肌梗死和猝死。 2．钙拮抗剂 长期应用此类药物可致细胞内Ca2+耗竭，而细胞外Ca2+正常，从而增加跨膜的Ca2+梯度，突然停药时可使Ca2+进入细胞内增加，引起冠状动脉及全身血管痉挛，诱发或加重心绞痛。 3．血管扩张药 双嘧达莫(潘生丁)、普尼拉明(心可定)、罂粟碱、氨茶碱及维拉帕米等，只扩张小动脉(包括小的冠状动脉)，引起血压下降和局部血流重新分配。但由于正常小动脉的扩张较缺血区小动脉明显，故可使缺血区的血液流向非缺血区，使缺血区血流供应更加减少，从而诱发或加重心绞痛。 (四)抗心律失常药 类别 药理学作用 代表药 ⅠA 抑制快速动作电位爆发和降低传导速度（钠通道阻断）及显著延长复极化过程（钾通道阻断） 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 ⅠB 抑制异常组织快速动作电位的爆发（正常组织不起作用），加速复极化 美心律、利多卡因、妥卡尼 ⅠC 显著抑制快速动作电位的爆发，降低传导速度（钠通道阻断），但对复极化过程不起作用（少或无钾通道阻断） 普罗帕酮、恩卡胺、氟卡胺 Ⅱ 阻断β-肾上腺素受体 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 Ⅲ 主要阻断钾通道和减缓复极化（少或无钠通道阻断） 索他洛尔、胺碘酮、溴苄乙铵 Ⅳ 阻断L型钙通道 维拉帕米、硫氮卓酮、硝苯地平 （1）抗心律失常药的分类 （3）原因 ? 一般与抗心律失常药使局部传导减慢、不应期和复极时间延长有关。 ? 还与下列因素有关： ①药物选择不当； ②剂量过大； ③个体差异；④变态反应；⑤联合用药不当；⑥电解质失衡（低血钾、低血镁、高血钙）。 （2）药物及其所致心律失常的类型 ? 缓慢性心律失常： ? QT间期延长： ? 室性心律失常： IA类抗心律失常药的代表性药物。 过量中毒时，由于对钠通道的过度阻滞导致心脏的毒性表现为QRS波增宽、心动过缓、心跳骤停、室性异位搏动。 对α—肾上腺素能受体的阻断作用可导致血管扩张产生低血压 对M受体的抑制能阻断迷走神经的支配，加速冲动在房室交界区的传导，导致阵发性室性心动过速和心室颤动，甚至产生奎尼丁晕厥。 奎尼丁(qinidine) 1． I类抗心律失常药 IB类抗心律失常药的代表性药物。 过量中毒时可抑制心肌的传导而致心动过缓及心脏抑制。 心律平 IC类抗心律失常药的代表性药物。 对心脏的不良反应表现为使病窦综合征和房室传导阻滞加重，少数可诱发心力衰竭和致心律失常。 利多卡因 2．Ⅱ类抗心律失常药 普萘洛尔 Ⅱ类抗心律失常β-受体阻滞药的代表性药物，用于多种室上性和室性心律失常。 可诱发潜在性的心功能不全或使已有的心功能不全加重，抑制窦房结的作用可致窦性心动过缓、窦性停搏和窦房阻滞，抑制房室结可引起各种程度的房室传导阻滞，偶尔也可引起快速性心律失常。 3．Ⅲ类抗心律失常药 胺碘酮 钾通道阻滞药, 抑制动作电位3相K+离子通道，延长心肌细胞的动作电位及有效不应期。 器官毒性较大，治疗剂量就可能诱发或加重心律失常。 4．Ⅳ类抗心律失常药物 维拉帕米 为钙通道阻滞剂。通过降低窦房结和房室结的自律性，延长房室结的有效不应期，减慢房室传导，产生抗心律失常作用。通过舒张和防止冠脉痉挛、降低心肌耗氧而起到抗心绞痛作用。另外，因其能降低外周血管阻力，也用于治疗原发性高血压。 过量中毒时可出现症状性低血压、心动过缓或心动过速、传导阻滞其至心脏停搏、头痛、头晕、恶心及腹部不适等。 二、作用于中枢神经系统的药物 吩噻嗪类、苯二氮zhuo类及三环类抗抑郁药对心脏有奎尼丁样作用。 ? QT和PR间期延长。 ? 表现为多种类型的心律失常，特别是QT间期延长可致尖端扭转性室性心动过速而至猝死。 ? 应用注意：合并心脏功能不全的精神病患者易致室性心律失常或猝死。 三、激素类药物 类固醇类药物包括皮质激素、避孕药和甘珀酸等，均能引起水、盐潴留，使血压增高。 泼尼松能潴留钠而升血压，长期给药可致恶性高血压症而致死。 口服避孕药可引起动脉粥样硬化，也可引起血栓栓塞症， 其发生机制为： ①避