子宫内膜异位症的发病机制、诊断及治疗汇总.ppt

子宫内膜异位症发病机制、诊断及治疗 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院 郎 景 和 子宫内膜异位症的新定义 正常情况下，子宫内膜覆盖在子宫腔表面，如果子宫内膜在子宫腔以外的部位种植生长并且反复出血，引起症状，即称为子宫内膜异位症(Endometriosis)，简称内异症（EM）。 内异症（EM）的现代定义是子宫内膜在子宫腔以外生长，引起病变或症状。 内异症累及 10%~15%的育龄妇女，发病率上升，有“现代病”之称。 内异症引起的慢性盆腔疼痛、痛经和不育，严重影响妇女的健康和生活质量。 内异症病变广泛，形态多样，极具侵袭和复发性，成为难治之症。 子宫内膜异位症的常见部位 卵巢，子宫浆膜，输卵管，子宫骶骨韧带，子宫直肠凹，直肠，膀胱等处 子宫内膜异位症病变分布 盆腔的“沙尘暴” 盆腔外的子宫内膜异位症 约占盆腔子宫内膜异位症的1％～10％ 可在身体各个部位，但以肠道、泌尿系腹壁及会阴切口、肺部等部位较多 1920年Cullen创作的异位子宫内膜组织部位简图 我们将其认为是一种“良性癌” 遗传性疾病 炎症性疾病 免疫性疾病 “A B C”---- A Benign Cancer 出血引起的疾病 器官依赖性疾病 激素依赖性疾病 1998. Quibec Int EM 病 因 学 种植学说 体腔上皮化生学说 遗传学说 免疫学说 医源性(直接移行) 内异症的发病 转移理论（Metastatic theory） 植入性 (Implantation) ---- 经血逆流种植 侵入性 (I n v a s i o n) ---- 内膜细胞经 血流及淋巴运送 转化理论（Metaplastic theory） 体腔上皮或间皮（Coelom-epithelium or mesothelium）化生 “双转” 或 “Double M” 理论 子宫内膜异位症的病因 发病学说纷云，仍以经血倒流、种植，和体腔上皮化生为主要理论。 关键在于 科学解释 模型建立 临床循证 经血的逆流和种植 经血的逆流是个颇为普遍的现象，达70-90%。 而EM的发病只在10-20%。 种植何以发生？ 也称种植并非罕见，又因何得以生长、出血，发生病变？ Why does this lead to EM in some women, but not in the others? 子宫内膜异位症 不发展成为子宫内膜异位症 经血逆流种植学说 经血倒流、种植要具备四个基本条件方可确立（4 must） 子宫内膜细胞必须通过输卵管进入腹腔 经血碎片中的细胞必须是活的 细胞必须有能力移植到盆腔器官组织上 内异症在盆腔的解剖分布必须与脱落细胞 的种植原理一致 要突破“三道防线” 1 腹水 2 腹腔细胞—巨噬细胞、自然杀伤细胞 （NKC） 3 腹膜细胞外基质（ECM） “AAA”模式与“三部曲” A. Attachment: 黏 附 A. Aggression： 侵 袭 A. Angiogenesis： 血管形成 粘 附（Attachment） 粘附是异位内膜“入侵”盆腹腔及其它器官组织的第一步。 粘附包括同种细胞间脱离粘附及异种细胞间得以粘附。 粘附分子是一类存在于细胞表面，介导细胞之间相互作用的家族。 细胞间黏附因子-1（ICAM-1，CD54）是非常重要的粘附分子，属于免疫球蛋白的超家族。 在内膜异位症患者血清ICAM-1水平高于正常，且随期别而上升。 粘 附 (2) 粘 附 (3) 钙粘蛋白（Cadherein）为同种细胞间之调节分子，其复合体E- Cadherein、N-Cadherein 可以抗侵袭，而其分子结构的破坏将使细胞间失去粘附，血清中SE- Cadherein上升（内膜异位症者高于正常）。细胞获得了侵袭性，细胞获得了迁徙（转移）能力。 侵 袭（Aggression） 侵袭的发生需要细胞外基质（ECM）的降解和重建。 基质金属蛋白酶（MMPs）最为重要，EM患者之异位间质细胞中MMP2、MMP9表达增高，促进了种植侵袭。 血管形成（Angiogenesis） 血管形成使异位内膜种植后生长的必要条件。 血管内皮生长因子（VEGF）表达水平上升；血管形成抑制因子，血小板反应素（TSP-1）则水平下降。 它们在不同病变中表达不一，表明不同病变的血管活性不同；它们在内膜异位症患者和非内膜异位症对照组表达不一。 黏附 侵袭 血管形成图解 重要的发现是 (1) 内异症的在位内膜有强的粘附、侵袭和血管形成能力。 内异症的在位内膜之Cox-2表达亦高，增加侵袭、血管形成。 内异症的在位内膜之芳香化酶p450增加，促进雌激