儿童结核诊断与治疗进展(杭州、2003、4)教程方案.pptVIP

小儿结核诊断与治疗进展江 载 芳 结核流行现状 全球： WHO 1993年宣布全球结核紧急状态; 1995年报告： 全球结核感染人数 19亿 全球全年新发现结核病人数 800万 全球每年死于结核病人数 300万 本世纪最后十年将发现病人数 9000万 本世纪最后十年将死于结核人数 3000万 全球多重耐药分枝杆菌感染人数 5000万 美国休眠菌潜伏感染致结核复发人数 100-150万 耐药治疗费用是普通化疗的 几十至上百倍 耐药菌感染治愈率 50-60% 我国： 目前结核感染人数 3.3亿 现有结核病人数 600万 仅次于印度，为全球第二 每年死于结核病人数 23万 0-14岁儿童结核感染率 9-6% 耐药菌株感染人数 200-300万 1999年发展中国家儿童结核病人 130万 1999年发展中国家儿童结核死亡 45万 Prevalence of TB in Children0-14 years 1/100,000 1979 1990 2000 Pulm.TB 241.7 172.1 91.8 Sm + cases 10.1 7.46 6.72 表六 接触儿患病率 % 110名活动性结核成人的名接触儿15年观察 患病率 累计患病率 累计患病率 痰菌 + 痰菌 - 206人 5.8% 7.6% 10.2% 1.9% 0 9.7% BCG 1 5.5% 接种 2 3.5% 3 0 不同传染源情况时15岁以下密切接触者的感染率 报告地 报告年 涂（+） 涂（-） 涂（-） 无结核病 （人数 ） 培养（+） 培养（+） 培养（-） 接触 英国 1956 65 .0 26 .8 1 7 .6 22 . 1 （709） 加拿大 1954 45 . 0 26 . 3 26 . 1 2 . 5 （1876） 荷兰 1969 50 . 0 4 . 7 7 . 8 1 . 0 （148） 印度 1967 41 . 0 19 . 0 - 12 . 0 （9376） 非洲 1964 39 . 0 11 .0 - 7 . 0 （8848） 传染源咳嗽次数与接触者感染率 咳嗽次数 接触者人数 结素反应阳性人数 （%） 结素反应阴性人数 12 51 14（27.5） 37（72.5） 12-47 22 7（31.5） 15（68.2） 48— 57 25（43.9） 32（56.1） 合计 130 46（35.4） 84（64.6） 不同接触程度儿童感染率 年龄组（岁 ） 接触程度 传染源涂片阳性 传染源培养阳性 传染源培养阴性 0~4 密切 29.1 6.0 6.5 偶尔 - - - 5~9 密切 35.9 12.4 6.2 偶尔 10.1 2.5 11.8 10~14 密切 39.5 14.1 19.1 偶尔 16.1 2.5 16.3 已治和未治疗病例接触儿童结素反应阳性率（%） 结素反应阳性率 结素反应强阳性率 已治病例家庭儿童 22 . 9 6 . 3 未治病例家庭儿童 60 . 0 12 . 9 不同地区标化涂阳患病率（1/10万）的变化 1990 2000 下降幅度（%） 年递降率 （%） 项目地区 142 79 44.4 5.7 非项目地区 130 114 12.3 1.3 全国 134 97 27.6 3.2 多药耐药结核病MDR-TB定义1.对5种基本抗结核药物 HRZSE 中2种或以上产生耐药者2.至少对异烟肼 H 和利福平 R 产生耐药者 结核分支杆菌耐药机理研究 结核菌对抗结核药物耐药可随机发生在其复制过程中.基因突变发生在染色体而不在质粒.其点突变、碱基插入和缺失可造成表达差异,引起菌内酶或蛋白质结构或功能改变,从而导致耐药性的产生. 一、利福平耐药发生机制是由结核分支杆菌编码RNA聚合酶?亚基（ropB 的基因突变所致，其检测方法：PCR－SSCP法，PCR扩增加自动测序法。 二、链霉素耐药发生机制：基因突变发生在 1 编码核糖体S12蛋白的rpsL基因的突变； 2 编码16SrRNA的rrs基因上. 三、异烟肼耐药发生机制：由于两个基因的突变： 1 编码过氧化物酶的KatG基因的确失，碱基插入式突变。 2 编码分子量为32000的蛋白的基因inhA基因突变。 四、MDR发生机制：可能是由结核菌对单耐药的逐一顺次获得而形成,称耐药的序列选择.是MDR发生的主要机理. 快速筛选MDR方法 噬菌体检测系统 原理：一种虫荧光素酶的编码基因被导入了分支杆菌噬菌体，该噬菌体感染了活的结核菌后，可产生化学荧光。 检查方法：在含抗结核药物的培养基中培养待检菌，将培养物与