第五章胆碱受体阻断药技术分析.ppt

徐凌云 制药工程教研室 doctorxly9898@163.com 1.? 掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应。 2.??熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点。 3.??了解神经节阻滞药的作用及用途。 4.??熟悉骨骼肌松弛药分类及作用特点和用途。 阿托品 atropine 从茄科植物中提取，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 对M受体的阻断有高选择性 对M1~M5均阻滞，与窦房结M2受体的亲和力较强。 大剂量也可阻滞N1受体。 (1) 腺体 阻断M受体、抑制腺体分泌。 (2) 平滑肌 能松弛许多内脏平滑肌，尤其是当其活动过度或痉挛时，此松弛作用更为显著。 (3) 眼 阻断虹膜括约肌和睫状肌M受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高、调节麻痹。 (4) 心脏 主要表现在对心率和传导的影响。较大剂量阻断心脏的M2受体，降低或解除迷走神经对心脏的抑制作用。增加心率，加快传导。 部分人 在治疗量时可短暂地轻度减慢心率，可能是因为阻断突触前膜的M1受体，反馈性地抑制递质释放的作用被减轻或取消。 (5) 血管与血压 拮抗激动血管内皮细胞的M3受体，使血管内皮舒张因子（EDRF，NO）释放引起血管舒张和血压下降。表现为大剂量阿托品能解除小血管痉挛。问：有什么意义? (6) 中枢神经系统 较大剂量的阿托品对中枢神经系统有兴奋作用，随剂量增加而增强。 4、缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 5、抗休克：用于感染中毒性休克；如爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致。还可选用山莨菪碱。 6、解救有机磷酸酯类中毒 阿托品的作用广泛，故副作用多。 【中毒和解救】 因误食过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼陀罗果、洋金花等，可因中毒程度依次出现上述中毒症状。 药物解救可考虑注射新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱等。 山莨菪碱 anisodamine（654-2） 东莨菪碱 scopolamine 1.2 阿托品的合成代用品 阿托品的药理效应选择性低，作用广泛，内科用药副作用过多、局部滴眼作用时间过长。通过改构，力求合成可用于不同目的的代用品。 合成扩瞳药 后马托品 homatropine 托吡卡胺 tropicamide 特点：1. 扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 2. 调节麻痹出现快但不如阿托品完全 合成解痉药 （一） 季胺类解痉药 丙胺太林 (普鲁本辛) propantheline （二） 叔胺类解痉药 贝那替秦 （胃复康）benactyzine （三） 选择性M1受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine）：用于胃、十二指肠溃疡 （四）支气管平滑肌解痉药 异丙托溴铵（ipratropium bromide）：用于慢性阻塞性肺部疾患及支气管哮喘 选择性与神经节细胞的N1胆碱受体结合，但不激动之，竞争性地阻碍Ach与受体的结合，使节前纤维末梢释放的Ach不能引起节细胞的除极化反应，从而阻滞了神经冲动在神经节的传递。 琥珀胆碱 suxamethonium 又名司可林 scoline 服药后出现短暂的肌束颤动 作用快而短暂 适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药 治疗量下无神经节阻断作用，也不释放组胺 过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制AChE，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。 3) 使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，故禁用于青光眼。 4) 术后肌痛。 筒箭毒碱（d-tubocurarine） 泮库溴铵 肌松作用比筒箭毒碱强 无神经节阻断作用，也不促使组胺释放 阻断M受体，抑制NA的再摄取 3.1 去极化型肌松药 与NM受体结合后，产生较持久的去极化作用，并使终板对Ach不反应，骨骼肌松弛。 特点: ①常先出现短时的肌束颤动。此由骨骼肌除极化出现的时间先后不同(不均一)所致。 ②连续用药可产生快速耐受性。 ③抗胆碱酯酶药不能拮抗其作用，反加强。因此过量不能用新斯的明解救。 ④治疗量无神经节阻断作用，相反有兴奋作用。 1) 肌肉持久性去极化，促使K＋释放，血K＋上升( 故禁用于高血K＋病人、烧伤软组织　损伤、偏瘫、脑血管意外等)。 2) 不能用于遗传性AChE缺乏者。 【不良反应】 3.2 非去极化型肌松药 竞争性阻断Ach的去极化作用，使骨骼肌松弛，故也称其为竞争型肌松药 特点： ①同类药物间有相加作用。 ②吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素