第10章核酸的降解与核苷酸代谢.pptVIP

第十章 核酸的降解与核苷酸代谢 一、核酸的降解 第一节 核酸的降解与核酸酶类 1、核酸酶的定义及分类 核酸酶是指作用于核酸的磷酸二酯键的酶 依据底物不同分类 DNA酶(deoxyribonuclease, DNase)： 专一降解DNA RNA酶 (ribonuclease, RNase)： 专一降解RNA 二、核酸酶（Nuclease） 依据切割部位不同 核酸内切酶：分为限制性核酸内切酶和非特异性限制性核酸内切酶。 限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA，常作为工具酶。 核酸外切酶：5′→3′或3′→5′核酸外切酶 参与DNA的合成与修复及RNA合成后的剪接等重要基因复制和基因表达过程 负责清除多余的、结构和功能异常的核酸，同时也可以清除侵入细胞的外源性核酸 在消化液中降解食物中的核酸以利吸收 体外重组DNA技术中的重要工具酶 生物体内的核酸酶负责细胞内外催化核酸的降解 2、核酸酶的功能 一、核苷酸代谢的动态 单核苷酸库 氨基酸 葡萄糖 磷酸 核苷酸的从头合成 核酸的降解 核苷酸的降解 产物的再利用 核苷酸的降解 核酸的合成 第二节 核苷酸的代谢 嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP 二、嘌呤核苷酸的代谢 （一）嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成途径(de novo synthesis pathway) 利用氨基酸等作为原料合成 补救合成途径(salvage synthesis pathway) 利用体内游离的碱基或核苷合成 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 1、嘌呤核苷酸的从头合成 定义 合成部位 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基） 嘌呤碱合成的元素来源 合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳基团、CO2、磷酸核糖。 合成特点：磷酸核糖为起始物，逐步加原料合成嘌呤环，形成重要中间产物 IMP（次黄嘌呤核苷酸），再由它转变为AMP和GMP。 过程 1. IMP的合成 2. AMP和GMP的生成 R-5-P （5-磷酸核糖） PP-1-R-5-P （5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸） PRPP 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 甘氨酰胺核苷酸 二、核苷酸的生物合成 （一）嘌呤核糖核苷酸的合成 1 次黄嘌呤核苷酸（IMP）的合成 谷胺酰胺磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶 5-磷酸核糖胺 甘氨酰胺核糖核苷酸合成酶 甲酰甘氨酰胺核糖核苷酸 甲酰甘氨脒核糖核苷酸 甘氨酰胺核苷酸 甘氨酰胺核糖核苷酸转甲酰基酶 甲酰甘氨酰胺核糖核苷酸 甲酰甘氨脒核糖核苷酸合成酶 5-氨基咪唑核糖核苷酸 N5-羧基氨基咪唑核苷酸 甲酰甘氨脒核糖核苷酸 氨基咪唑核糖核苷酸合成酶 5-氨基咪唑核糖核苷酸 N5-羧基氨基咪唑核苷酸合成酶 5-氨基-4-羧酸咪唑核苷酸 N-琥珀酰-5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸 N5-羧基氨基咪唑核糖核苷酸 N5-羧基氨基咪唑核糖核苷酸变位酶 N-琥珀酰-5-氨基咪唑-4-酰胺核糖核苷酸合成酶 5-氨基咪唑-4-羧酰胺核苷酸 N-甲酰氨基咪唑-4-羧酰胺 核糖核苷酸 次黄嘌呤核苷酸IMP N-琥珀酰-5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸 N-琥珀酰-5-氨基咪唑 -4-酰胺核糖核苷 酸裂合酶 5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸 N-甲酰氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸 N-甲酰氨 基咪唑-4-羧 酰胺核糖核苷 酸转甲酰基酶 次黄嘌呤 核苷酸合酶 由IMP合成 AMP 和 GMP 腺苷酸琥珀酸 腺苷酸琥珀 酸合成酶 延胡索酸 腺苷酸琥珀 酸裂合酶 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP 嘌呤核苷酸从头合成特点 从头合成的调节 PRPP PRA GTP 调节方式：反馈调节和交叉调节 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 2、嘌呤核苷酸的补救合成途径 定义 1.腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 2.次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (hypoxanthine- guanine phosphoribosyl