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什么是HPV? HPV病毒的分子生物学探究 杨永强 目录 一、高、中、低危型HPV 二、HPV检测在临床各阶段中的意义 三、HPV的检测 HPV的分型 高、中、低危型HPV 目前研究中，与人类癌症存在相关性的病毒包括： 目前真正通过体外病理模型确认的只有HPV16，可导致宫颈癌。 并且在HPV这一病毒种属中真正致癌的具体病毒型别仍尚待研究，已确认的致癌型别有，HPV16,18,31,45. （其中HPV16经体外病理模型证实，HPV18，45，31经流行病学证实。） EBV——Nasopharyngeal carcinomas 鼻咽癌 HBV——Liver cancer 肝癌 Human herpesvirus type 8——Kaposi’s sarcoma 考伯希肉瘤 Human T-lymphotropic retrovirus（HTLV-1) ——adult T-cell leukemia（ATL) 成人T细胞白血病 HPV(16,18,45,31, )——cervical cancer 宫颈癌 √ 高、中、低危型HPV ？ HPV的分型 高危型HPV 中危型HPV 低危型HPV ★高、中、低危型不是依据其致癌性划分，而是依据其致癌的可能性划分的。 所以说，高危型不代表是致癌型，只是表示其致癌的危险性高。 高、中、低危型HPV 人们最早发现的HPV型别是HPV6（Gissmann and zur Hausen，1980）和HPV11 (Gissmann et al.,1982) ，但它们并不能导致宫颈癌。 在研究HPV6和HPV11的致癌性过程中，才发现了真正的宫颈癌元凶HPV16 (Dürst et al.,1983)、HPV18 (Boshart et al.,1984) 。 高、中、低危型HPV HPV的致癌性研究的历史回顾 ——摘自《Infections Causing Human Cancer》Harald zur Hausen HPV的致癌性研究 致癌因子可能包含所有的高危型HPV，但并不是所有的高危型HPV都已被确认为有必然的致癌性。 目前确认的是HPV16、18、31、45。 高、中、低危型HPV 高危型HPV病毒致病机理 —L1、L2 、E6、E7基因的功能 L1基因：HPV病毒晚期基因，编码的蛋白为病毒颗粒的主要衣壳蛋白，为型特异性蛋白 L2基因：HPV病毒晚期基因，编码的蛋白为病毒颗粒的次要衣壳蛋白，为组特异性蛋白 E6基因：高危型HPV病毒早期基因 1、E6蛋白结合p53 （一种肿瘤抑制基因）编码的蛋白，并使其降解，从而抑制了p53 的作用 2、抑制p21（一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）起作用，从而失去对细胞生长周期的正常调控，引起细胞无限增殖并向恶性转化 E7基因： 高危型HPV病毒早期基因，编码的蛋白与Rb（一种肿瘤抑制基因）蛋白作用，使之失活，导致细胞周期调节紊乱 高、中、低危型HPV 返回 HPV检测在临床各阶段中的意义 检测对象：宫颈分泌物中的脱落细胞 HPV检测在临床各阶段中的意义 分泌物的检测规范化的指标 —内标 HPV检测采用的是分泌物标本，根据医生取样时用力的轻重等，每次取到的宫颈上皮细胞数量会存在差异，甚至有可能没有取到宫颈脱落细胞。 为了避免因取样不当而导致的假阴性结果。就必须有一个指标确认是否已经取到了宫颈脱落细胞并且能够测定取样量的多少。 分泌物检测的规范化 —内标的意义 现在已经世界卫生组织采用和确认的标准为 β-globin gene（β-球蛋白基因） β-球蛋白基因（β-globin gene）是一种存在于上皮细胞中的管家基因，可作为宫颈上皮细胞的身份证，它的存在标志着临床所取标本中一定含有宫颈上皮细胞，从而规范地避免了因临床取样未获得足够的（针对分子生物学实验）宫颈上皮细胞而导致实验结果的假阴性问题。 HPV检测在临床各阶段中的意义 HPV检测在临床各阶段中的意义 阶段 组织涂片 活检组织 HPV分型不定量 HPV定量不分型 HPV分型又定量 预防阶段 准确率低 非一般性预防手段 无法判断感染程度 无法判断感染的风险程度 可判断感染的程度及风险程度 患病阶段 对药物治疗效果的判定 判断不准,取到的病变细胞可能不能准确反映病情 无法跟踪 判断准确（金标准） 可跟踪，但程序复杂，无实用性 不能判断轻重 无法跟踪 不能判断 无法跟踪 最大限度的给临床医生提供实验室结果 可跟踪并给临床医生提供准确的治疗