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IMP多种免疫细胞治疗介绍 主讲人：谢志明 CONTECTS “IMP多细胞”治疗技术背景 2 1 “IMP多细胞”治疗用细胞介绍 3 技术发展的展望 免疫治疗—肿瘤的第四大治疗技术 手术 化疗 放疗 免疫功能 免疫治疗 免疫功能 2013年12月19日，美国《科学》杂志公布了其评出的2013年十大科学突破，其中癌症免疫疗法被选为本年度最重要的科学突破。 细胞种类单一，细胞培养效率低。传统细胞免疫治疗仅仅包括CIK细胞，不仅细胞种类单一，细胞扩增效率也不高，仅为5-10倍。 传统细胞免疫治疗存在的问题 在传统细胞治疗的基础上，IMP多细胞治疗不仅增加了细胞的种类，同时大大提高了细胞的扩增效率，扩增倍数由5-10倍提高到了200-1000倍。细胞活性大大提高，存活时间更长，对肿瘤细胞的杀伤能力提高。 多细胞之间不但在肿瘤杀伤谱上有互补的关系，同时不同的细胞还能产生协同促进的作用。 IMP多细胞治疗 消灭顽固的敌人需要多兵种协同作战 VS IMP肿瘤免疫多细胞治疗体系 CD3AK (CD3 Activated Killer cells) TIL (tumor-infiltrating lymphocytes) CIK (Cytokine-induced killer cells) NKT (NK-like T cell) γδ T Cell DC (Dendritic cells) 被动免疫 主动免疫 NKT DC与T细胞的协同作用 NK细胞与其它细胞的协同作用 NKT细胞与其它细胞的协同作用 γδ T与其它细胞的协同作用 激活后的V γ9/V δ2分泌大量的IFN-γ ，TNF-α 细胞杀伤毒性 (穿孔蛋白，颗粒溶解素，FasL，TRAIL) 刺激NK细胞的杀伤毒性 与DC细胞的相互刺激 抗原提呈细胞APC功能 1 “IMP多细胞”技术背景 “IMP多细胞”治疗用细胞介绍 2 3 技术发展的展望 树突状细胞（DC） 体内最强大的抗原提呈细胞，是体内主要的交叉递呈抗原的细胞。成熟的树突状细胞表达多种协同刺激分子，如CD80、CD83、CD86等；分泌多种细胞因子如IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-12 (p35 and p40), IL-15, IL-18, TNF-α, TGF-β等。 DC细胞形态 刚接种的PBMC细胞 洗板后的单核细胞 DC细胞培养第4天 DC细胞培养第7天 DC细胞临床应用 CIK细胞 1、 CIK 细胞能通过黏附因子识别肿瘤细胞，通过两条途径直接杀伤靶细胞: 一是CIK 细胞通过淋巴细胞功能相关抗原－ 1 /细胞间黏附分子－ 1( LFA － 1 /ICAM － 1) 系统与靶细胞通过释放颗粒酶和穿孔素对靶细胞实行MHC 非限制性杀伤。另一途径为CIK 细胞表面的CD3 样受体被结合而激活CIK 细胞产生胞浆毒性颗粒介导的溶细胞作用； 2、 CIK 细胞活化后可分泌IL － 2、TNF － α、IFN － γ、GM －CSF 等多种抗肿瘤细胞因子，提高了细胞毒作用，或调节肿瘤细胞对CIK 细胞的敏感性，发挥直接抑制作用和免疫系统介导的间接杀伤作用； 3、CIK 细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能； 4、诱导肿瘤细胞凋亡及坏死。 CIK细胞瑞吉氏染色照片及细胞表型 CIK临床应用 一、CD3AK细胞是以CD3、CD4、CD8 细胞为主的异质性细胞群； 二、杀瘤机制除CTL杀伤作用外，细胞分泌TNF和IFN间接杀伤肿瘤细胞； 三、细胞增殖能力强、具有广谱的肿瘤杀伤、可调节人体的免疫状态； 四、可用于病毒相关肿瘤治疗。 CD3AK细胞 含有γδ肽链的T细胞称为γδT细胞，主要分布在皮肤表皮和黏膜上皮，是介于固有免疫和适应性免疫之间的MHC非限制性T细胞，γδT细胞能识别非肽类分子包括CD1分子呈递的糖脂、某些病毒的糖蛋白，分枝杆菌的磷酸糖和核苷酸衍生物、HSP等。通过释放穿孔素、颗粒酶及Fas/FasL途径杀伤肿瘤细胞 。 γδT细胞 γδT临床应用 1、由于γδT 细胞主要分布在粘膜下，因此，消化系统、呼吸系统、生殖系统、鼻咽部肿瘤和恶性血液疾病（表达NKG2D配体）如MM、淋巴瘤、MDS和粒细胞性白血病等疗效较好； 2、由于γδT 细胞在体内高分泌γ-IFN,因此，可以用于除T细胞白血病以外所有肿瘤治疗； 3、可与化放疗联合应用，与IL-2和双磷酸盐药物联合应用有较好疗效； 4、大量γδT 细胞细胞回输会有发烧，感冒样症状。 NKT细胞 1、自然杀伤性T细胞(natural killer T cells，NKT细胞)是免疫细 胞中一个具有特定标志的T 细胞亚群； 2、NKT 细胞表面既表达T 细胞表面标志，如CD3、TCR