第41.42章氨基糖苷.四环素.氯霉素.pptVIP

Aminoglycosides Aminoglycosides 氨基环醇环-多个氨基糖分子（糖苷键）→苷类； Aminoglycosides 链霉菌属菌类培养液→streptomycin链霉素、新霉素、kanamycin卡那霉素、tobramycin妥布霉素、核糖霉素等； 小单胞菌属培养液→gentamycin庆大霉素、西索米星、小诺米星等； 半合成：amikacin阿米卡星、奈替米星等。 common characteristics antibacterial spectrum aerobic G- bacilli 需O2G-杆菌强杀菌 G+菌（金葡菌）， tubercle bacillus结核杆菌： streptomycin链霉素 kanamycin卡那霉素 对肠球菌和厌氧菌不敏感 mechanism of action protein synthesis ↓ 影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造成细菌胞膜缺损 为杀菌药 对蛋白质合成的影响包括有： 与细菌体内核糖体70S亚基始动复合物的形成； 选择性地与细菌体内核糖体30S亚基上的靶位蛋白(P10)结合，使A位歪曲，造成mRNA上的“三联密码”在翻译时出现错误，导致异常或无功能蛋白质合成； mechanism of action 阻滞肽链释放因子进入A位，使合成好的肽链不能释放； 抑制核糖体70S亚基的解离，使菌体内核糖体循环利用受阻。 氨基糖苷类还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合，使通透性增加，胞质内大量重要物质外漏。 耐药机制 Production of modifying enzyme:产生修饰氨基苷类的钝化酶，可出现交叉耐药性。 Alteration of permeability of cell membrane膜通透性的改变，菌体内药物浓度下降。 Alteration of drug binding site靶位的修饰，致使对链霉素的亲和力降低。 pharmacokinetics poor absorption orally. po.难吸收 po. 用于肠道感染、肠道消毒 Distribution the extracellular fluid the kidney↑↑ the CSF↓ ★可通过胎盘屏障 pharmacokinetics Elimination glomerular filtration 主要原形肾排 used for urinary tract infections 可用于泌尿系感染 renal disfunction 肾功不全应慎用或禁用 adverse reaction Ototoxicity 耳毒性 vestibular damage 前庭功能损害： vertigo and nausea(头晕，恶心） 卡链阿庆妥 auditory nerve damage耳蜗听N损害 tinnitus and hearing loss耳鸣、听力减退 卡 阿 西 庆 妥 链 adverse reaction notices： 经常询问早期中毒症状 检测听力 根据患者肾功能情况调整剂量 避免与有耳毒性的药合用： Furosemide呋塞米 vancomycin万古霉素 adverse reaction Nephrotoxicity 肾毒性 notice： combination of drugs with nephrotoxicity 避免合用有肾损害药 adverse reaction Neuromuscular blockade 神经肌肉接头阻滞： Reason: (-) the release of Ach 产生原因：氨基苷与突触前膜钙结合部位结合→Ca2+内流↓→ACh释放↓→肌松 Therapeutic drugs: neostigmine adverse reaction allergic reaction: streptomycin Individual aminoglycosides streptomycin 链霉素 Characterictics 1、对多数G-杆菌有效，鼠疫首选 2、感染性心内膜炎： 与penicillin合用（注意二者不可混合注射！） 3、一线抗结核药： 常需与其他抗结核药合用以延缓耐药性的产生； 4、耳毒性较多见. Individual aminoglycosides Gentamicin 庆大霉素 Characterictics 1、抗菌谱广，抗菌活性强 2、用途： 严重G-杆菌感染：首选 败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等 绿脓杆菌感染：与羧苄青霉素合用 po.治肠道感染、肠道术前准备 3、可逆性肾损害，亦有前庭功能损害 Individu