第二烃化反应(,节)答案.ppt

第二章 烃化反应 用烃基取代有机分子中的氢原子（官能团上或碳骨架上） 烃化底物： 反应位点 醇（ROH）、酚（ArOH） OH 胺类 NH 活性亚甲基 CH2 芳烃 Ar-H 氧原子上的烃化反应 一、醇的O-烃化 1. 卤代烃为烃化剂 Williamson reaction (1850) SN2机理 Williamson 合成法 ??? 卤代烃与醇钠在无水条件下反应生成醚: ?????????????????????????????????????????????????????????? 如果使用酚类反应,则可以在氢氧化钠水溶液进行: ????????????????????????????????????????????? ????????? 　　卤代烃一般选用较为活泼的伯卤代烃(一级卤代烃)、仲卤代烃(二级卤代烃)以及烯丙型、苄基型卤代烃，也可用硫酸酯或磺酸酯。??? 本法既可以合成对称醚，也可以合成不对称醚。 抗组胺药苯海拉明的合成 例： 没食子酸甲选择性烃化 SN1 机理 叔卤代烃不宜做烷化试剂，易发生消除反应 芳香卤代烃为烃化剂，生成芳基-烷基混合醚 2. 芳香磺酸酯为烃化剂 芳基磺酸酯为烃化试剂（引入较大的烃基） 很好的离去基团 3. 环氧乙烷为烃化剂 碱催化 酸催化 例： 二、酚的O-烃化 酚酸性大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烃化试剂均可做酚的氧烃化试剂。 例如：卤化烃为烃化剂 二、酚的O-烃化 1. 烃化剂 2. 位阻及螯合对烃化的影响 第二节：氮原子上的烃化反应 一、氨及脂肪胺的N-烃化 1.伯胺的制备 过量的氨与卤代烃反应，可以拟制氮上进一步的多烃化而得到伯胺。 Gabriel 合成法 反应机理 ??? 邻苯二甲酰亚胺盐和卤代烷的反应是亲核取代反应，取代反应产物的水解过程与酰胺的水解相似。 Gabriel?合成法 ?? 邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钾的乙醇溶液作用转变为邻苯二甲酰亚胺盐，此盐和卤代烷反应生成N-烷基邻苯二甲酰亚胺，然后在酸性或碱性条件下水解得到一级胺和邻苯二甲酸，这是制备纯净的一级胺的一种方法。 ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?? 有些情况下水解很困难，可以用肼解来代替： 反应实例 2.仲胺的制备 阿的平的合成（抗疟药） 3.叔胺的制备 药物中间体的合成 一、芳香胺及杂环胺的N-烃化 1.N-烷基及N，N-双烷基芳香胺的制备 2.芳香胺的N-芳烃化 氯灭酸、氟灭酸合成 3.杂环胺的N-烃化 抗组胺药的合成