Pygo在心脏发育和心脏衰老的研究进展修改20141221.docVIP

pygo在心脏中的功能及分子机制研究进展 摘要：世界卫生组织统计表明心脏病已经成为威胁人类生命和健康的“头号杀手”， wg/Wnt信号参与调控多种组织，在心脏发育和心脏衰老都有一定的相关性。pygo作为Wnt信号途径的一个新成员，pygo基因可能依赖于Wnt信号调控心脏发育，而最新发现pygo敲低品系引起的成体心脏功能缺陷与Wnt信号缺失在心脏中的表型具有显著性差异，表明pygo调控成体心脏功能不依赖于经典Wnt信号，可能存在新的调控机制。同样，在晶状体发育以及人类癌症中都证实了pygo不依赖于Wnt信号发挥功能。寻找新型的pygo调控途径成为了研究重点之一。结合国内外研究进展，该文主要以果蝇为模型阐述pygo在心脏发育和心脏衰老中的作用以及在果蝇和哺乳动物中pygo的分子调控机制研究进展。 Abstract:According to statistics from world health organization,heart disease has become the first killer of human life and health.wg/Wnt signal pathway is associate with heart development and cardiac failure ,which participate in the regulation of a variety of organizations.The pygopus gene (pygo) as new member of the canonical Wnt (wingless) signaling pathways, its fuction in heart development might depends on the Wnt signaling,however,new research founds that pygo function in adult heart independent of Wnt signaling,pygo KD but not other members in Wnt sinal KD in the heart has a relatively strong effect on heart structure and function .Also,pygo proteins have additional Wnt -independent roles in lens development and human cancer.Looking for a new pygo regulation pathway has become the hot spot.In this article we mainly talking about the function of pygo during heart development and heart failure in drosophila and its research progress of molecular regulation mechanism in drosophila and mammals. 世界卫生组织统计表明心脏病已经成为威胁人类生命和健康的“头号杀手”，心脏发育和成体心脏功能领域的研究已经成为全世界关注的焦点。果蝇是研究人类心脏发育分子调控机制的理想模型。果蝇的心脏是一个非闭合的线性管状结构，形态上与人体心脏发育早期的线性结构非常相似。果蝇也是研究心力衰竭的理想模型，目前已经建立了心力衰竭模型（Pacing模型），利用心力衰竭模型以及成体果蝇心脏的功能实验可以筛选和鉴定心力衰竭基因。pygo作为Wnt信号途径的一个重要成员，pygo基因可能依赖于Wnt信号调控心脏发育，但不依赖于经典Wnt信号调控成体心脏功能,同样，在哺乳动物中多种组织中出现了pygo独立于wnt信号发挥功能。pygo调控的分子机制成为了研究的重点及热点。 1.pygo是Wnt信号途径的成员 Wnt信号的功能非常广泛，是心脏发育相关的重要信号传递途径，除此之外，还能决定胚层建立、背腹轴形成、体节分化、组织及器官形成等众多重要事件，并能直接调控细胞的命运[]。Wnt蛋白分泌后，与细胞膜上受体结合把信号传导给细胞内Dsh，，抑制GSK3APC/Axin复合物的形成，β-catenin在细胞聚集，结合LEF/TCF，激活信号下游靶基因的表达乌-费二氏综合征pus（），信号的新成员[][][][]缺失突变与缺失表型一致[]；遗传上位实验和细胞生物学实验发现pygo位于axin和arm的下游，同时发现缺失pygo将导致Wg信号靶基因表达下调通过酵母双杂交实验发现P