体内药物分析终极复习资料.docVIP

体内药物分析定义。P1 研究药物及其代谢物在生物体内数量和质量变化规律的方法学科,获得药物在体内吸收、分布、代谢排泄等各种动力参数，药物与大分子的相互作用，代谢产物、代谢途径等信息，对药物评价，为临床合理用药、研发新药等提供科学依据。 影响血药浓度的因素（理解）。P3-5 机体因素：包括生理、病理、遗传因素 药物因素：包括剂型因素、药物相互作用 （3）其他因素：大气污染、食品、烟、酒、茶等 药物进入体内后，血液循环为药物体内转运的枢纽。大多数药物只有达到作用部位和受体部位，并达到一定的浓度后，才产生一定的药理作用。多数药物的血药浓度与药理效应呈平行关系，部分药物的血药浓度与药效无明显相关关系。 体内药物分析的生物样本及分析对象。P8 生物样本：凡是体液所到之处，如血液、尿液、唾液、毛发、各种器官、组织、呼出气体等都是取样对象，还包括细胞悬液，微粒体孵育液、器官灌流液等体外试验中的各种生物介质。 分析对象：母体药物、代谢产物、必要的内源性物质或与之相关的其他药物。 体内药物分析的特点 干扰杂质多 被测浓度低 供试样品量少 待测物的易变性 要求较快提供结果 要有一定的仪器设备 工作量大 生物样品选择的基本原则。常用的生物样品及其应用特点。P19 选择原则： 必须能反映浓度与药效的关系 易于获得 便于处理 根据不同目的要求选取 常用生物样品及应用特点： 血液 优点：较好体现药物浓度与治疗的关系 缺点：（1）损伤性取样，取样量有限制 （2）需要专业人员操作 尿液 优点：（1）非损伤性取样 （2）药物浓度高 （3）收集方便 缺点：（1）浓度变化大，与血药浓度相关性差 （2）：不易采集，保存 （3）：肾功能不全、婴儿不宜用此法 唾液 优点：（1）非损伤性取样 （2）含蛋白浓度低，易处理 （3）CS/CP较恒定时，可代替血样进行TDM及药物动力学研究 缺点：（1）适用药少 （2）取样量变化大 毛发 优点：（1）取样方便，可重复取样 （2）通过测某特定代谢物区别滥用药、临床药 （3）可获得长期用药信息 缺点：（1）预处理繁杂，干扰多 （2）分析对象含量低，需精密仪器 血液样品的采集和制备.P21 采集： 通常用一次性针头插入静脉血管内抽取，取下针头，转移到相应容器，不能用力推压以免血细胞破裂 制备： （1）血浆：多以肝素作抗凝剂，取适量于离心管，旋转使均匀分布于管壁，倾去多余液体， 干燥试管；然后加入血样，离心后取上层黄色液体即可，其量约为全血的50% （2）血清：等血样中血块凝结，在室温25°下凝结速度较慢，可在37°水浴加快血清析出，离心后取上清液即可，其量约为全血的40% （3）全血：在血样中加入含有抗凝剂的试管，轻轻混匀即可。 生物样品的储存。P23-24 冷冻储存 加稳定剂（酶抑制剂、抗氧剂） 加防腐剂或调节pH 去除蛋白的方法及原理，各种常用的蛋白沉淀剂及其效果。P27-28 蛋白质沉淀法： 生成不溶性盐沉淀，低于蛋白质等电点的pH时，酸根与带正电荷的蛋白质形成不溶性盐沉淀；高于蛋白质等电点pH时，金属离子与蛋白质中带负电荷的羧基形成不溶性盐沉淀。 盐析和脱水： 与水混溶的有机溶剂可以与蛋白质争夺水化膜，并使水的介电常数减少，从而影响蛋白质的解离程度及所带电荷数量，增加蛋白质颗粒间的引力使蛋白质沉淀。 组织的酶消化法： 蛋白水解酶可在温和条件下有效水解生物蛋白，将与蛋白质结合的药物释放出来 常用的缀合物水解方法有哪些？P28 酸水解 酶水解 溶剂解 什么样品需要进行有机破坏处理？P29 微量元素多数以结合的形式存在于有机物中，在分析和测定这些元素时，需将这些元素从有机物中游离出来，或者将有机物破坏后测定，根据被测的性质，选则合适的有机物破坏法，使样品中绝大部分有机物破坏。某些元素在破坏有机物的过程中无丝毫损失，又能在破坏有机物后测定是何物干扰。 游离药物与结合药物分析的方法有哪些？其原理是什么？P29-30 平衡透析法、超滤法、超离心法、凝胶过滤法 前两法原理：利用半透膜只允许小分子药物通过，而不允许大分子药物通过的原理使游离性与结合性药物分离 液液提取法的原理、影响因素及提取技术。P30-33 原理：药物与干扰成分在互不相容的两相溶剂中的分配系数不同，选择性地提取生物基质中的药物 影响因素：水相pH。提取溶剂种类、离子强度 提取技术：通常在戴塞的试管中进行，多半进行一次提取，用酸碱回