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毕业答辩-磁性载药微球
具有磁热效应载药PLGA微球的研制及相关性能研究
答辩人 : 胡立立
指导老师: 罗艳
答辩日期:2015.01.12
目录
contents
研究背景及意义
2
3
4
1
6
5
研究现状
研究内容
结论与展望
学术论文及译文
致谢
研究背景及意义-磁性微球的应用
1
磁性微球应用
细胞分离
基于磁性微粒表面的抗体与细胞抗原之间的相互作用来实现细胞的快速分离。
靶向给药
通过局部给药胃肠道或选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
固定化酶
酶的固定化一方面有助于实现酶与底物以及产物分离,另一方面可以实现酶的重复利用
免疫检测
定性、定量测定免疫分子和免疫细胞,并分析其临床意义,包括细胞免疫检测和体液免疫检测。
载药释放
改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物的释放速度并将药物输送到靶向器官的体系。
磁介质热疗
在交变磁场作用下,位于靶区的磁性介质因吸收电磁波的能量而产生热量并抑制肿瘤细胞的增长从而达到辅助治疗的作用。
1
研究现状-磁性PLGA微球
2
由于良好的生物相容性以及独特的磁性质,磁性PLGA微球是近几年来国内外研究的热点。
图2 PLGA磁性微球结构图
图1 聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)结构图
2
研究现状-传统方法与微流体技术的对比
2
制备
传统方法
微流体技术
凝聚法
超声雾化法
乳化溶剂蒸发法
复相乳液法
被动法(微通道法)
依靠流体流动的剪切力和界面张力
无法控制微球粒径;得到的微球粒径分布过于宽泛;颗粒形态不规则。
粒径均一、重复性好、易于控制、单分散性好、纯度高。
······
主动法
依靠电、热、光、声等外力驱动
3
研究现状-微通道法存在的问题
2
无节流孔
易于数据模拟
剪切力较小
粒径均一性差
剪切力较大
粒径分布均一
微球粒径过大,不适用于医学注射
粒径缺乏有效控制,对设备要求较高
缺乏微球载药释放性能的研究
待解决
4
研究内容-研究路线
3
5
3-1 纳米Fe3O4颗粒的制备
6
纳米Fe3O4颗粒的制备方法
3
高温热解法:
溶剂热法:
(乙酰丙酮铁)
Fe3O4
分散剂
FeCl3·6H2O
高温高压
乙二胺、乙二醇
7
纳米Fe3O4颗粒的XRD图
3
图1 高温热解法与溶剂热法纳米Fe3O4的XRD谱图与标准卡片PDF 65-3107
图2 高温热解法与不同条件溶剂热法的纳米Fe3O4的XRD谱图
纳米Fe3O4颗粒均为Fd3m空间群的尖晶石结构。
8
研究内容-纳米Fe3O4颗粒的FT-IR图
3
图1 高温热解法纳米Fe3O4的FT-IR 谱图
图2 溶剂热法纳米Fe3O4的FT-IR 谱图
νFe-O
νFe-O
νC=O
油酸修饰
乙二胺修饰
9
纳米Fe3O4颗粒的形貌观测
3
图1 溶剂热法与高温热解法纳米Fe3O4颗粒的AFM
图2 溶剂热法与高温热解法纳米Fe3O4颗粒的SEM
10
粒径均在20nm左右且存在团聚现象
纳米Fe3O4颗粒磁学性能及亲水性
3
图1 溶剂热法与高温热解法制备的纳米Fe3O4颗粒磁滞回线
11
比饱和磁化强度:Pyrolysis Solvothermal
图2 高温热解法(a)与溶剂热法(b)纳米Fe3O4颗粒的接触角照片
亲水性:Pyrolysis Solvothermal
前驱体浓度对产物粒径的影响
3
图1 纳米Fe3O4颗粒平均粒径与Fe3+浓度的关系
12
图2 纳米Fe3O4颗粒平均粒径与乙二胺乙二醇的体积比关系
保温时间对产物粒径的影响
3
图 不同保温时间下纳米Fe3O4颗粒的电镜照片(a-保温24h, b-保温12h, c-保温8h,d-保温6h,e-保温4h)
13
3-2 PLGA磁性微球的制备
14
T型微通道的搭建及乳液成球示意图
3
图1 T型微通道装置示意图(自制)
15
图2 T型微通道中复合乳液成球示意图
温度和转速对W/O初乳液制备的影响
3
图2 乳液在静置0.8h及4h后的照片
(a-2000 r/min、b-4000 r/min、c-6000 r/min、d-8000 r/min、f-10000 r/min)
图1 明胶黏度随温度变化曲线
16
T20℃
W/O初乳液及磁性PLGA微球的形貌
3
图 乳液及磁性PLGA微球的外观形貌(a、c-SEM;b、d-金像显微镜)
17
破乳
多孔
磁性PLGA微球的红外及热重图
3
图1 纳米Fe3O4颗粒、PLGA及磁性PLGA微球的FT-IR图
18
图2 纳米Fe3O4颗粒、PLGA及磁性PLGA微球热重(TGA)曲线
νFe-O
νFe-O
νC=O
νO-H
νC=O
包覆率为90.1%
磁性PLGA微球的磁学性能
3
图1 磁性PLGA微
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