第7章药物吸收与食物.pptVIP

第7章 药物吸收与食物 1.概述 口服是最便捷的给药途径，因此大部分药品是口服类型的。这一点提示人们必须考虑给药时间与进餐时间之间的关系。 与与饮食或营养饮料一起服用药物的原因： 1.在进餐时服药有助于非住院患者按处方剂量服用； 2.减少药物对胃肠道的刺激作用； 3.可改变口服药的吸收，也可能会改变治疗效果。 因此，口服药物-饮食相互作用可表现为药物代谢动力学和药效学的变化。 需要空腹服用的药物 需要空腹服用的药物 需要空腹服用的药物还有： 二磷酸盐、利塞磷酸盐（Actonel）、兰索拉唑（Prevacid）、奥美拉唑（Prilosec）、泮托拉唑（Protonix）、雷贝拉唑（Aciphex）、喹诺酮类、诺氟沙星（Noroxin）、四环素类。 可以与食物同服的药物 可以与食物同服的药物 2.基础研究概述 饮食对药物吸收的影响依赖于药物及其机型的物理-化学性质以及饮食对胃肠道生理功能的影响。药物属性以及药物剂型在胃肠道崩解释放的速率是药物吸收过程中的限速步骤。 2.1.药物性质对药物吸收的影响 药物的水溶性和脂溶性之比是肠道吸收的限速关键性质。许多药物具有可以渗透细胞膜的潜能，从而达到药理作用位点。 一般地讲，药物具有较好的细胞膜通透性，同时也具有较强的脂溶性，但亲水性较差，所以这些药物的吸收速率受药物在胃肠道中水溶解速率的限制。 水溶性药物在水中溶解度高，溶解快，但不易透过脂质膜。因此这些药物的吸收受到膜渗透性而不是水溶性的限制。 另一类膜通透性高的水溶性药物包括分子量足够小（200D），以至于能够通过细胞旁路途径进入细胞的化合物。由于溶解率和细胞通透性都不是给类药物吸收的限速因素，胃排空控制着这类小分子药物的吸收速率。 药物也可能既没有好的溶解度也没有好的膜通透性，很少以口服药物的形式上市。 2.2.药物剂型对药物吸收的影响 药物对口服给药最显著的临床影响是药物与治疗窗窄的缓释剂型同服。 饮食对缓释剂的影响不太显著，可见于饮食控制的口服药物进入循环系统的时间延迟。 2.3.饮食对胃肠道转运及药物吸收的影响 尽管小肠平均转运时间（在3-4小时之间）与禁食或饮食情况没有明显的关系。有些药物、药物辅料、和非处方药可通过影响肠道转运来影响药物吸收的程度。 2.3.1.给药容积 许多有关饮食对药物吸收影响的研究，一般对禁食和饮食状态比较很少考虑给药容积。药物吸收当然和患者口服处方药时摄入液体量有关，因此可能出现合理的统计学比较。这种研究可以证实食物对口服药的生物利用度是否有显著的影响，禁食状态的药代动力学取决于给药容积的理由有几个。 当药物用凉水溶解服用时，人胃对药物溶解液和小的药物微粒的排空率在延迟初期之后是液体容积的一级函数。 饮食是典型的高容积，但肠道反馈调控显示胃排空率及到达小肠吸收位点的药物是热量负载或密度的函数。 2.3.2.热量摄入 人们用简单的碳水化合物、脂肪、和蛋白质饮食对控制胃排空肠道的热量反馈信号作了研究。这些信号的关键包括钠-单糖同向转运，肽消化和乳糜微粒形成。信号的大小和胃排空受抑制的程度由营养物质的范围和肠道感受器接触的肠道长度决定的，因而取决于消化和初始热量的摄入。 2.3.3.饮食类型 尽管依据不同的热量密度，不同饮食类型提供相似的从胃到小肠的液体传送速率，但肠内液体容积及其中的药物浓度主要取决于饮食的类型。 2.4.胃肠道中物理化学相互作用 由于饮食成分对胃肠道生理的影响以及饮食成分对药物的剂型性质的影响，与食物同服药物的吸收可能发生变化。 2.4.1.饮食黏度 尽管这一因素理所当然的与消化性饮食类型有关，对对饮食黏度的研究可独立于热量摄入之外，这一事实提示可将此因素考虑为一个附加的饮食影响因素。 2.4.2.饮食对胃肠道pH的影响 中等平H会影响可电离药物的溶解度和膜渗透性。 食物对弱酸性药物的影响并不常见，因此离子化的药物可在肠道形成高浓度状态，足以使离子化平衡向渗透性高、有利于吸收的非离子化化合物方向转化。 在胃肠道pH变化范围内，饮食对弱碱性药物pKa的潜在影响比对对酸性药物的潜在影响大。 2.4.3.膳食中的钙含量 实验证明，胃控制着溶解钙向小肠转运的速率，肠对胃控制作用的反馈调节可以通过观察为对钙螯合剂的排空速率而得到间接证实，这种负反馈控制可能是钙螯合剂从紧密结合的钙中将钙离子移除能力的间接作用。 2.4.4.药物与饮食对胆汁成分的结合 药物结合、络合物和微团螯合，包括胆汁酸相互作用，可降低肠管中有效药物浓度并减少吸收。