ALS打印稿1.ppt

受累部位：球部和肢体上、下运动神经元同时受累预后较差。 SFEMG：无阻滞预后相对较好。 其它因素：美国Rudnicki对85例ALS的研究结果认为心脏病和吸烟者预后差和高血压对预后无明显的影响。 ALS/MND的病因及发病机制研究 一．线粒体病理和氧化损伤 早期线粒体形态和功能异常，在神经元细胞坏死和细胞调亡过程中起重要的作用。 肌肉活检可见线粒体钙水平升高，复合物I活性减低和细胞色素C氧化酶阴性的肌纤维增多。 家族性MND 转基因小鼠模型的研究，发现含有G93A和G37R SOD1基因突变的NSC34细胞中线粒体复合物II和复合物IV与正常对照比较明显减少（P?0.01）。 改善线粒体功能的治疗原则将有助于的ALS的治疗。 肌酸可延长转基因鼠的生存期。 二. 蛋白质与神经元变性 神经丝转运、磷酸化和谷氨酸兴奋毒性在ALS发病中的作用。用谷氨酸处理培养的神经细胞，测定神经原纤维的转运发现谷氨酸可使磷酸化作用增强和神经丝转运减慢。SOD1基因突变小鼠在病理过程的早期也可见神经丝转运减慢。 ALS病人中也可见神经丝的异常集聚，提示有神经原纤维转运异常或缺陷。 美国NIH的Strong等人报告了脊髓运动神经元内磷酸化高分子神经丝亚单位蛋白（NFH）集聚在发病机制中的作用。 三. 基因突变 目前公认SOD1基因突变与ALS有关。 SOD1是一种在人体所有细胞内高表达的蛋白，其重要功能是通过其蛋白活性部分的Cu2+催化2O2—+2H+?H2O2+O2以清除超氧基.超氧基可氧化蛋白及过氧化脂质等，引起细胞变性。 四．谷氨酸转运蛋白 mtSOD1通过过氧化损伤使EAAT2转运蛋白（excitatory amino acid transporter）减少而影响在谷氨酸的转运，见于散发型ALS和mtSOD1小鼠模型。 运动神经元疾病自有文献记载以来已有一百多年，其病因至今仍不清楚。人们提出了包括免疫失调、毒素、病毒及遗传论等种种解释，但只能解释其中的某些现象。 重大突破 英国国王学院的科学家宣布，在运动神经元疾病研究上取得了重大突破，发现了该疾病的遗传基础，这对于理解运动神经元疾病是一个重要的里程碑。该研究发表在近期出版的美国《科学》（Science）杂志上。 伦敦国王学院的Sreedharan J研究小组发现，一种名为TDP-43的基因发生变异可能与该疾病有关。 运动神经元疾病家族遗传性仅5%—10%，但95%患者的运动神经元细胞中有团簇状TDP-43蛋白存在，表明这种蛋白对引发该疾病具有重大意义。 科学家认为这一发现将有助于揭开运动神经元疾病的病因，并有助于建立动物模型，检测新的治疗药物和新的治疗手段。 ALS/MND的多方位治疗和前景展望 一．药物治疗 1. 力如太：已经上市的唯一药，孤儿药 力如太 1995年,法国罗纳普朗克公司耗巨资研制的新药Riluzole(利鲁唑)[商品名Rilutek(力如太)],经过编号分别为216和301的两个II期和III期临床试验,在ALS/MND历经百多年后,终于证实寻找到一种能够延缓疾病进展的相对有效药物,为全世界患者第一次带来了生命的曙光。 力如太 1995年12月,获美国食品药品管理局(FDA)批准,成为治疗本病唯一有效的药物,堪称ALS/MND一个新的里程碑。 1999年,罗纳普朗克公司合并了德国赫斯特公司,组建为法德合作的安万特公司; 2004年安万特公司于又被同为法国的赛诺菲公司并购,组成世界制药业现排名前三位的赛诺菲-安万特公司。 利鲁唑 徐州恩华的是仿造“赛诺菲安万特”公司的力如太，在成分上基本一样，但是略又不同。 一年力如太的费用约在五六万元， 及早用药，可以有效地延缓病情发展，尤其是发病初期明确诊断后及时用药，可以将四肢瘫痪、呼吸衰竭的时间向后延伸许多； 霍金就因为治疗得当，虽然患病40多年依然存活； 对一个渐冻人来说，延长寿命就意味着可能等到新的有效的治疗方法出现！ qy Z\b ALS/MND的多方位治疗和前景展望 2. ?-Tocopherol： 法国Desnuelle等多种心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验 入组病人289例，均为确诊或可能的ALS病人，病程?5年。 3. Xaliproden 法国Meininger报告了作用于神经生长因子的药物的III期临床试验结果 不同程度的改善肺活量和肌力 二．呼吸机辅助治疗 非侵入性正压呼吸机辅助呼吸（NIPPV）目前PPV主要在发达国家使用，其作用是改善气体交换、改善临床症状、延长存活时间及增强对活动后缺氧的耐受。 三. 干细胞移植和转基因治疗 干细胞移植的种类 动物实验 临床应用及在ALS治疗中的前景。 目前争论较大： 黄红云，1997年在美国做